急性缺血性卒中治疗的进展

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1、急性缺血性卒中治疗的进展广东医学院附属医院神经内科赵斌概要AIS治疗依然是当代医学研究的重要目标之一，而且已取得一些重要进展。组织型纤维蛋白溶酶原激活剂(t-PA)已获准用于一些有选择的发病3小时之内的缺血性卒中患者。试验证明，发病3小时内应用rt-PA可显著改善预后链激酶治疗急性缺血性卒中无效，而且有增加出血的危险，尽管没有像t-PA那样进行早期应用评价。将来，溶栓剂与神经保护剂联合应用或者可使急性缺血性卒中患者获得更好的康复效果。急性缺血性卒中(AIS)的治疗已有很多进展。本文从三个方面论述目前急性卒中治疗的进展。其次是神经保护剂的开发与应用。溶栓治疗AIS静脉溶栓疗法还受到溶栓治

2、疗急性心肌梗死效果的鼓舞。研究用于AIS的溶栓剂包括rt-PA、链激酶、尿激酶和尿激酶前体。目前临床最为关注的溶栓剂为rt-PA。NINDS有关rt-PA治疗卒中的研究获得积极的结果并与3项应用链激酶的阴性结果形成鲜明的对照（见后）。疗效相关因素新鲜阻塞动脉的血栓对溶栓剂的反应很可能比陈旧的、机化的血栓要好。获得更多的有关不同部位、类型、新旧、大小及起源血栓对溶栓剂反应的信息，对急性卒中溶栓治疗的选择是非常重要的。在缺血性卒中发生后6～8小时进行血管造影，仅75%的患者有此发现。即使没有可见的动脉阻塞，溶栓治疗也可能有效，因为可能存在远端微血管阻塞，后者血管造影不能发现。静脉溶栓的随机

3、试验--------几项大型临床研究NINDS国家神经疾病和卒中研究院---tPAECASS欧洲协作急性卒中研究---tPAECASS欧洲急性卒中协作研究--链激酶试验MAST-E多中心AS试验-欧洲-链激酶试验MAST-I多中心AS试验-意大利-链激酶试验NINDSrt-PA卒中研究及其结果。624例随机选择的患者分为治疗组和对照组。治疗组于发病3h.0.9mg/kg.max90mg；10%冲击后，其余60minivdrip脑出血的发生率对照组症(0.6%)，rt-PA组高10倍(6.4%)(P＜0.001)。rt-PA的效果并不因基线时缺血性卒中的诊断类型而发生明显差别。在欧洲，静

4、脉rtPA治疗AIS大多属试验性，如正在进行的ECASS-2试验于发病6h内给予rt-PA0.9mg/kg。急性缺血性卒中重要溶栓治疗试验的结果rt-PA安慰剂rt-PA安慰剂SK安慰剂SK安慰剂SK安慰剂病例数312312313307106122137133313309早期死亡颅内出血%1034236……3512259ECASS（欧洲急性卒中协作研究）与NINDS研究比较ECASS研究对照组脑出血较为常见(36.8%)，且与rt-PA组(42.8%)无明显差异。但rt-PA组大块实质性出血(19.8%)3倍于对照组(6.5%)(P＜0.001，rt-PA组死于脑出血者(6.3%)明显

5、高于对照组(2.4%)(P=0.02)。此结果对其他地区溶栓研究有重要影响。AHA卒中委员会也在其中，反映在rt-PA治疗AIS指南中，。结果小结NINDS获得rt-PA治疗卒中有效的阳性结果欧洲协作急性卒中研究(ECASS)rt-PA试验结果无肯定意义MAST-I、MAST-E、ASK链激酶结果均为阴性。开始治疗的时间是重要因素NINDS-3h，ECASS-4.3h。---疗效差别的原因？！链激酶试验ECASS欧洲急性卒中协作研究--链激酶试验MAST-E多中心AS试验-欧洲-链激酶试验MAST-I多中心AS试验-意大利-链激酶试验有必要进行另一项链激酶试验，此试验应在卒中发病3小时

6、内开始，并与rt-PA比较，而且应当改进病例的选择。急性脑血栓性栓塞的前溶解试验仅有一项随机试验(PROACT)，包括26例大脑中动脉区AIS患者和14例对照组患者。结果两组虽无差异，但治疗1小时后复查血管造影发现，部分或完全再通者治疗组(15/26,58%)显著高于对照组(2/14，14%)(P＜0.02)。PROACT-2试验(应用9mg尿激酶前体)仍在进行中。时间窗根据NINDS研究，对AIS患者建议于发病3小时内静脉使用rt-PANINDS、ECASS及ASK三者间的差异表明了治疗时间的重要性。需发现一种能判断虽然缺血但仍存活组织的方法，对选择溶栓对象是有用的；如果该法能同时证

7、明哪些动脉阻塞有可能再通则对临床的帮助更大扩大治疗时间窗未来溶栓治疗的发展方向可能是联合使用神经保护剂，以扩大治疗时间窗。神经保护治疗使用前提是脑缺血区仍不同程度地残存血流以使药物到达治疗区。钙通道治疗发病后24～48小时时间窗，对9项重要试验进行汇总分析表明，发病12小时内开始治疗者机能明显改善。神经保护治疗在动物卒中模型，局灶性脑缺血发生后短时间内给予bFGF可缩小梗塞的体积最近完成的2期试验证明，卒中患者对bFGF具有很好的耐受性，3期试