药源性尖端扭转性室速发生机制及防治

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1、２００９年第１８卷第９期药学专论药源性尖端扭转性室速的发生机制及防治蒋桔泉，丁世芳牗广州军区武汉总医院心内科，湖北武汉４３００７０牘摘要：药源性尖端扭转性室速（ＴｄＰ）是主要的获得性ＴｄＰ之一，临床发病率较低，但致死性高。药物阻断Ｉｋｒ引起ＱＴ间期延长是药源性ＴｄＰ的重要机制；女性、电解质平衡紊乱、心脏及脑损伤等基础疾病、同时应用可延长ＱＴ间期的多种药物、代谢竞争引起药物蓄积是ＴｄＰ的易感因素；引起ＴｄＰ的常见药物有Ⅰａ类和Ⅲ类抗心律失常药物、抗精神病药物、抗组胺药、大环内酯类抗生素、氟喹诺酮类抗菌药物及西沙必利、三氧

2、化二砷、美沙酮等药物；药源性ＴｄＰ治疗措施包括停用可引起ＱＴ间期延长的药物，静脉给予硫酸镁治疗，血钾应维持在较高水平，对于血流动力学不稳定者给予非同步直流电除颤。关键词：尖端扭转性室速；药源性；ＱＴ间期中图分类号：Ｒ９６９．３；Ｒ５４１．７＋１文献标识码：Ａ文章编号：１００６－４９３１牗２００９牘０９－０００１－０３Ｄｒｕｇ－ＩｎｄｕｃｅｄＴｏｅｓａｄｅｓｄｅＰｏｉｎｔｅｓＪｉａｎｇＪｕｑｕａｎ牞ＤｉｎｇＳｈｉｆａｎｇ牗ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＣａｒｄｉｏｌｏｇｙ牞ＷｕｈａｎＧｅｎｅｒａｌＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＧｕａｎｇ

3、ｚｈｏｕＭｉｌｉｔａｒｙＲｅｇｉｏｎ牞Ｗｕｈａｎ牞Ｈｕｂｅｉ牞Ｃｈｉｎａ４３００７０牘Ａｂｓｔｒａｃｔ牶Ｍｏｓｔｏｆａｃｑｕｉｒｅｄｔｏｒｓａｄｅｓｄｅｐｏｉｎｔｅｓ牗ＴｄＰ牘ａｒｅｄｒｕｇ－ｉｎｄｕｃｅｄｔｏｒｓａｄｅｓｄｅｐｏｉｎｔｅｓ．Ａｌｔｈｏｕｇｈｔｈｅｉｎｃｉｄｅｎｃｅｏｆｄｒｕｇ－ｉｎｄｕｃｅｄＴｄＰｉｓｒａｒｅ牞ｔｈｅｍｏｒｔａｌｉｔｙｏｆｄｒｕｇ－ｉｎｄｕｃｅｄＴｄＰｉｓｈｉｇｈ．Ｗｅｒｅｖｉｅｗｔｈｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ牞ｐｒｅｄｉｓｐｏｓｉｔｉｏｎｓ牞ｃｕｌｐｒｉｔａｇｅｎｔｓ牞ｐｒｅｖｅｎｔｉｏ

4、ｎａｎｄｍａｎａｇｅｍｅｎｔｏｆＴｄＰ．Ａｌｌｐａｔｉｅｎｔｓｈａｖｅｍｏｒｅｔｈａｎｏｎｅｏｆｒｉｓｋｆａｃｔｏｒｓ牞ｉｎｃｌｕｄｉｎｇｆｅｍａｌｅｓｅｘ牞ｓｔｒｕｃｔｕｒａｌｈｅａｒｔｄｉｓｅａｓｅ牞ｈｙｐｏｋａｌｅｍｉａ牞ｍｕｌｔｉｐｌｅＱＴｐｒｏｌｏｎｇｉｎｇｄｒｕｇｓｏｒａｇｅｎｔｓｉｎｔｅｒｆｅｒｉｎｇｗｉｔｈｔｈｅｉｒｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ．ＩｍｐｌｉｃａｔｅｄｄｒｕｇｓｉｎｃｌｕｄｅｃｌａｓｓⅠａａｎｄⅢａｎｔｉａｒｒｈｙｔｈｍｉｃｓ牞ａｎｔｉｐｓｙｃｈｏｔｉｃｓ牞ｈｉｓｔａｍｉｎｅ１ｒｅｃｅｐｔｏｒａｎ

5、ｔａｇｏｎｉｓｔｓ牞ｍａｃｒｏｌｉｄｅａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ牞ｆｌｕｏｒｏｑｕｉｎｏｌｏｎｅｓ牞ｃｉｓａｐｒｉｄｅ牞ａｒｓｅｎｉｃｔｒｉｏｘｉｄｅａｎｄｍｅｔｈａｄｏｎｅ．ＴｒｅａｔｍｅｎｔｆｏｒＴｄＰｉｎｃｌｕｄｅｓｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓｍａｇｎｅｓｉｕｍｓｕｌｆａｔｅａｎｄｉｍｍｅｄｉａｔｅｄｅｆｉｂｒｉｌｌａｔｉｏｎｆｏｒｈｅｍｏｄｙｎａｍｉｃｉｎｓｔａｂｉｌｉｔｙ．ＰｏｔａｓｓｉｕｍｌｅｖｅｌｓｓｈｏｕｌｄｂｅｍａｉｎｔａｉｎｅｄｉｎｔｈｅｎｏｒｍａｌｒａｎｇｅａｎｄａｌｌＱＴｐｒｏｌｏｎｇｉｎｇａｇｅｎｔｓ

6、ｍｕｓｔｂｅｐｒｏｍｐｔｌｙｄｉｓｃｏｎｔｉｎｕｅｄ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ牶ｔｏｒｓａｄｅｓｄｅｐｏｉｎｔｅｓ牷ｄｒｕｇ－ｉｎｄｕｃｅｄｄｉｓｅａｓｅ牷ＱＴｉｎｔｅｒｖａｌ尖端扭转性室速（ｔｏｒｓａｄｅｓｄｅｐｏｉｎｔｅｓ牞ＴｄＰ）是一种具有特征心顺序起始犤３犦，即首先出现１个或多个室性早搏，伴有较长的代偿间电图的多形性室性心动过速，恶性程度较高，是临床常见的可致死隙，紧接着出现的窦性搏动可能有特别长的ＱＴ间期或异常的Ｔ波性心律失常，分为原发性和获得性两种，药源性ＴｄＰ是获得性ＴｄＰ或Ｕ波，这次窦性搏动后再出现另一个室性早

7、搏，就可能诱发ＴｄＰ。的主要原因。ＴｄＰ具有高度的危险性及致死性，熟悉可引起ＴｄＰ的２易感因素药物，了解ＴｄＰ的易感因素及防治方法，具有重要的临床意义。大多数患者应用可延长ＱＴ间期的药物而不诱发ＴｄＰ，而有的１发生机制患者却容易诱发ＴｄＰ，说明可能存在易感因素。Ｚｅｌｔｅｒ等犤４犦回顾了药源性ＴｄＰ的发生机制仍不很清楚，药物引起ＱＴ间期延长被２４９例ＴｄＰ发作患者的临床资料，发现所有患者至少存在１项易感认为是重要机制。ＱＴ间期的长短由心室去极与复极时间决定，心因素，７１％的患者存在多项易感因素。主要的易感因素有以下几室

8、复极延长主要是由钾离子的外流阻断引起，外向电流主要有快种。１牘年龄：老年人较年轻人易感；２牘性别：女性较男性易感，这是速延迟整流钾电流（Ｉｋｒ）和缓慢延迟整流钾电流（Ｉｋｓ）。很多药物正是由于离子通道的蛋白质表达及其功能受性激素特殊调节所致；由于阻断了Ｉ而引起ＱＴ间期延长犤１犦。阻断Ｉ可引起动作电位３３牘电解质平衡紊乱：存在低血钾