糖尿病肾病的防治

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1、糖尿病肾病的防治解放军总医院内分泌科全军内分泌专科中心全军内分泌代谢病重点实验室陆菊明23301医院各年代糖尿病住院人次4糖尿病肾病毛细血管间肾小球硬化症Kimmelstiel-Wilson综合征（1936年首次报道8例）糖尿病肾病是一个综合征持续白蛋白尿(微量或大量白蛋白尿)高血压进行性肾功能减退(大量白蛋白尿后不可逆)大、小血管并发症的致残率及死亡率高T1DM---大多死于尿毒症T2DM---大多死于心脏病6…andReduceLifeExpectancyduetoCardio-VascularEventsByaSimpl

2、eScreeningforMicroalbuminuriainPeoplewithType2diabetes2003:YearoftheKidneyfortheIDF7糖尿病肾病患病率和发病率T1DMT2DM微量白蛋白尿患病率蛋白尿发病率蛋白尿患病率累计蛋白尿发病率诊断后病程（年）351015202510-25%0.5-3%/年15-20%-3.0%5.2%8.6%28.0%46.0%15-25%1-2%/年10-25%3.0%-6.0%10.0%28.0%56.0%糖尿病病程（年）蛋白尿患病率（%）Type2Type1Rit

3、zE,etal.NEJM1999,341:1127糖尿病病程与蛋白尿患病率Type2Type1蛋白尿病程（年）肾衰患病率（%）RitzE,etal.NEJM1999,341:1127蛋白尿病程与肾衰患病率亚洲2型糖尿病微量白蛋白尿患病率印度36.3%日本26.2%南亚40%(男)33%(女)中国42.9%(MAPS)欧洲33%(男)19%(女)11德安DEMAND全球性2型糖尿病患者微量白蛋白尿筛查项目12PrevalenceofAlbuminuria(Chinan=5143)13慢性肾衰的主要病因70年代：1.慢性肾炎2.慢

4、性间质性肾炎3.糖尿病肾病4.其它90年代：1.糖尿病肾病(USA40%)2.高血压肾病(USA33%)3.慢性肾炎(USA约10%)4.慢性间质性肾炎5.缺血性肾病6.其它：如囊性肾病14糖尿病肾病的危险因素1.遗传血管紧张素II1型受体的染色体区血管紧张素原基因ACEI基因钠/锂交换活性钠/质子交换2.血糖控制不良3.血压控制不良4.吸咽(对血管内皮细胞有损伤作用）诊断主要依据蛋白尿，除外其它原因：泌尿系感染，DKA，心力衰竭，肾小球肾炎，肾动脉硬化。肾穿刺活检，必要时。T1DM，T2DM有区别。微量白蛋白尿预测肾病尿白

5、蛋白排出量n发生肾病率1234<30ug/分30-140ug/分<28ug/分>28ug/分<70ug/分>70ug/分<15ug/分>15ug/分558158647291427253701218糖尿病肾病不同阶段的主要特点阶段主要特点发生时间一期二期三期四期五期早期肾肥厚—功能过高无症状期，尿白蛋白排出正常，但存在肾小球病变（如基底膜增厚）肾病危险阶段，特点是持续性并不断增加尿白蛋白排出（微量白蛋白尿），但无临床蛋白尿伴有临床蛋白尿的糖尿病肾病末期肾衰确诊时患糖尿病数年后，持续数十年典型者在患糖尿病7年以上典型的在糖尿病后1

6、5-18年典型的在患糖尿病后26年以上一旦出现临床蛋白尿，绝大多数患者的肾功能逐渐减退，最终出现肾功能不全。而在肾衰进展过程中，尿蛋白排泄量并不减少，与肾病综合征同时存在，患者常合并贫血、营养不良，内科治疗非常困难。20糖尿病肾病的处理:早期-----预防(积极,主动)中期-----防治(必需,强劲)晚期-----治疗(有效,无奈)发病机制治疗人类的疗效高血糖高血压肾小球高滤过脂质/胆固醇AGEs氧化应激蛋白激酶C↑TGFβ醛糖还原酶/山梨醇↑GH/IGF-1严格控制血糖降压药ACEI,ARB低蛋白饮食降脂药氨基胍抗氧化剂（如

7、VitE）PKC抑制剂TGFβ抗体？PKC抑制剂醛糖还原酶抑制剂（如Tolrestat）无明确治疗已证明已证明已证明重要的辅助治疗正在试验正在试验尚不清楚尚不清楚有疑问不清楚糖尿病肾病的预防与治疗糖尿病肾病的降血糖治疗-----早,中期DCCT前的研究1.MalmoStudy（瑞典）T1DM强化组56例肾病32%（18/56）常规组104例肾病56%（58/106）2.PirartStudy随访2795例结果：血糖越高，糖尿病肾病发生率越高3.StenoStudies(丹麦）T1DM30例，分常规和CSII组CSII组：GFR

8、恢复正常，尿白蛋白排出率不增加4.KrocStudyT1DM70例，均有视网膜病变强化组（CSII）：HbA1c，血糖接近正常尿UAE48→16ug/分常规组：尿UAE不变5.AarhusStudy（丹麦）T1DM：CSII治疗后GFR降至正常138±18→116±15ml/