碳青霉烯类抗生素在儿科的临床应用

碳青霉烯类抗生素在儿科的临床应用

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1、碳青霉烯类抗生素在儿科的临床应用仲兆金编写(中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所,北京100050)摘其抗菌谱包括多种革兰阳性菌、阴性菌,需氧菌,厌氧菌等。其对需氧菌如肠杆菌、链球菌(包括耐青霉素肺炎链球菌)、肠球菌(不包括粪肠球菌和不产生D·内酰胺酶的耐青霉素菌株)、甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌、流感嗜血菌、李斯特菌,假单胞菌和不动杆菌等多数需氧致病菌敏感,几乎未见包括嗜麦芽黄杆菌,耐甲氧西林金葡菌(MRSA)和屎肠球菌等在内的需氧菌对亚胺培南一西司他丁的固有耐药由于碳青霉烯类抗生素对PBPs的亲和力的不同,其抗菌活性也不尽相同,可以大概分为3组,第l组包括艾

2、他培南,其对假单胞菌和不动杆菌作用较弱,但适合治疗由产ESBL菌引起的社区获得性感染。艾他培南对于某些D一内酰胺酶的稳定性不及亚胺培南第2组包括亚胺培南、美罗培南、比阿培南和多尼培南,他们对假单胞菌不动杆菌以及肠球菌的抗菌活性较强,因此更适用于治疗医院获得性感染亚胺培南对革兰阳性球菌的活性较强,而美罗培南对革兰阴性杆菌活性较强。而体外试验表明,美罗培南和多尼培南对肠杆菌科、铜绿假单胞菌和不动杆菌的抗菌活性强于亚胺培南一西司他丁。第3组是正在研究的对MRSA有抗菌活性的一类碳青霉烯类抗生素。美罗培南诱导细菌耐药的可能性较低,而艾他培南比其他药物更容易诱导细菌耐药。多尼培南

3、诱导细菌耐药作用比美罗培南更低。艾他培南的半衰期最长,因此可每日给药1次[澳大利亚药物手册(AMH),2006】,而用于3个月到12岁儿童时,该药的半衰期为2.5h随着亚胺培南和美罗培南剂量的增加,早产儿、足月新生儿和少年儿童的AuC和c⋯如同成年人一样几乎呈线性增加。其在2岁以上儿童中表现出的药动学性质与成年人一致。碳青霉烯类可广泛分布于体内并渗透到组织和体液内。当l~48个月龄的儿童接受美罗培南20mg/kg或40mg/kg时,药物在脑脊液(CSF)的浓度变化范围分别为0.1~2.8mg/L和O.3~6.5mg/L,而脑膜炎的炎症程度使其在脑脊液的浓度呈现很大的个体

4、差异。给予40mg/kg的剂量时,CSF浓度已超过大多数脑膜炎致病菌MIC,o。1、美国感染病学会(IDSA)制定的2004年版指南推荐美罗培南可作为备选治疗方案之一用于肺炎链球菌性脑膜炎、外伤或神经外科手术后脑膜炎和根据敏感性试验结果确诊的革兰阴性杆菌性脑膜炎的治疗药物。BNFC也将脑膜炎列为美罗培南的适应证之一。2、发热性中性粒细胞减少症通常选用p·内酰胺类抗生素与氨基糖苷类/糖肽联用亚胺培南-西司他丁或美罗培南的单一疗法作为经验疗法治疗发热性中性粒细胞减少症的疗效和安全性均不逊于单独使用头孢噻肟或头孢噻肟与其他药物联合疗法。。FDA并未批准碳青霉烯类这一适应证,但

5、是BNFC将这类疾病列为美罗培南的适应证之一,而AMH也允许亚胺培南一西司他丁和美罗培南用于治疗这类疾病。3、下呼吸遒感染:FDA未批准美罗培南这一适应证。BNFc和AMH推荐亚胺培南·西司他丁和美罗培南用于院内获得性感染。艾他培南未被推荐用于迟发性肺炎的经验疗法,但发现其对早期的院内获得性感染和严重的社区获得性肺炎有效。多尼培南治疗院内获得性感染有效。4、腹内感染:FDA批准这一类药物用于腹内感染。这也是AMH列出的碳青霉烯类的适应证之一。BNFc推荐亚胺培南-西司他丁和美罗培南用于混合感染。5、皮肤和软组织感染复杂性皮肤及软组织感染也是FDA批准的碳青霉烯类的适应证

6、之一。6败血症:BNFc推荐亚胺培南一西司他丁和美罗培南用于院内获得性败血症。7、尿路感染:AMH列此为碳青霉烯类适应证之一。美洛培南与亚胺培南区别1、亚胺培南对革兰阳性球菌的活性较强,而美罗培南对革兰阴性杆菌活性较强2、亚胺培南相比,细菌对美罗培南的耐药性较低,耐药率的增加速度也相对较慢。3、亚胺培南-西司他丁相比,铜绿假单胞菌对美罗培南更敏感。肠杆菌科对亚胺培南和美罗培南的耐药率也不相同。一项研究结果表明,克雷伯菌和肠杆菌对亚胺培南的耐药率分别为8%和32%,而这2种致病菌对美罗培南的耐药率均为26%。4、另一项研究结果表明,亚胺培南是对EsBL产生菌活性最强的碳青

7、霉烯类。5、亚胺培南和帕尼培南易被脱氢肽酶I(一种肾小管酶)破坏,因此需与这种酶的抑制剂西司他丁或倍他米隆联用亚胺培南一西司他丁在肾功能不全的儿童中使用,但建议该药用于肾功能不全的患者时要减小给药剂量。在肾功能不全的患者中,西司他丁可能比亚胺培南更容易在体内累积。6、除脑膜炎之外的其他适应证具有相似的疗效和安全性。然而,美罗培南在某些方面比亚胺培南表现更好。现在仅有美罗培南被推荐用于治疗脑膜炎。脑膜炎:DA仅批准了美罗培南用于治疗3个月以上的儿童脑膜炎患儿。美罗培南的使用剂量较高为40mg/kg,q8h。亚胺培南一西司他丁对脑膜炎也有效,

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