2014昆明小鼠强迫游泳实验与悬尾实验抑郁模型相关性

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1、中国药理学与毒理学杂志２０１４年２月第２８卷第１期ＣｈｉｎＪＰｈａｒｍａｃｏｌＴｏｘｉｃｏｌ，Ｖｏｌ２８，Ｎｏ１，Ｆｅｂ２０１４·１０７·昆明小鼠强迫游泳实验与悬尾实验抑郁模型相关性１，２２２３３３３孙世光，刘健，鹿岩，孙鹏，魏盛，乔明琦，张惠云（山东中医药大学１．药学院，３．中医药经典理论教育部重点实验室，山东济南２５０３５５；２．第二附属医院药学部脑行为分析实验室，山东济南２５０００１）摘要：目的探讨强迫游泳实验（ＦＳＴ）和悬尾实验（ＴＳＴ）作为昆明小鼠抑郁动物模型的相关性。方法成年雄性昆明小鼠先后进行ＴＳＴ

2、和ＦＳＴ，摄像系统分别记录６ｍｉｎ内的行为变化，实验间隔１周，实验参数有不动状态潜伏期和不动状态持续时间百分率；采用因子分析、聚类分析、相关分析、一致性检验和生存分析等多种统计方法进行数据处理。结果①因子分析提示，ＦＳＴ与ＴＳＴ参数分别反映了ＦＳＴ与ＴＳＴ２种不同抑郁模型维度。②聚类分析提示，不动状态潜伏期参数反映了抗抑郁状态，不动状态持续时间百分率反映了抑郁样绝望行为；经过适当数据转换后，ＦＳＴ与ＴＳＴ参数分别反映了ＦＳＴ与ＴＳＴ２种不同抑郁模型维度。③相关分析结果提示，ＦＳＴ与ＴＳＴ参数组内具有较好相关性，而

3、组间不动状态潜伏期参数相关性尚可。④一致性检验ＩＣＣ统计参数提示，ＦＳＴ与ＴＳＴ参数评价抑郁样绝望行为一致性均较差；Ｋａｐｐａ统计参数提示，不动状态潜伏期可作为ＦＳＴ与ＴＳＴ评价抑郁样绝望行为一致性的稳定参数。⑤生存分析提示，ＦＳＴ与ＴＳＴ的不动状态潜伏期参数半数生存期差异有统计学意义，即ＦＳＴ与ＴＳＴ实验操作对实验动物首次产生抑郁样绝望行为的效力不同，且ＦＳＴ＜ＴＳＴ。结论ＦＳＴ与ＴＳＴ参数反映了２种不同抑郁模型维度；不动状态潜伏期是ＦＳＴ与ＴＳＴ评价抑郁样绝望行为一致性及首次产生抑郁样绝望行为效力的稳定参数；

4、ＦＳＴ与ＴＳＴ联合进行抗抑郁药物评价时，应注意动物模型异质性问题。关键词：抑郁症；动物模型；强迫游泳实验；悬尾实验；相关性中图分类号：Ｒ９６５．２文献标志码：Ａ文章编号：１０００３００２（２０１４）０１０１０７０６ＤＯＩ：１０．３８６７／ｊ．ｉｓｓｎ．１０００３００２．２０１４．０１．０１６强迫游泳实验（ｆｏｒｃｅｄｓｗｉｍｍｉｎｇｔｅｓｔ，ＦＳＴ）与状态，但也存在例外：ＦＳＴ对于选择性５羟色胺再［１０］悬尾实验（ｔａｉｌｓｕｓｐｅｎｓｉｏｎｔｅｓｔ，ＴＳＴ）是抗抑郁药物摄取抑制剂不敏感，ＴＳＴ对于γ

5、氨基丁酸Ｂ受［１１］评价模型的经典方法，广泛应用于精神神经药理学体拮抗剂不敏感。既然如此，ＦＳＴ与ＴＳＴ作为［１－４］的基础研究。ＦＳＴ是通过无法逃脱水环境而抗抑郁药物评价动物模型是否具有相关性和一致诱导产生抑郁绝望行为，属于“湿型”行为绝望模性，依据目前文献这些都是未知。因此，本研究选取型；ＴＳＴ是通过无法克服不正常体位而诱导产生抑ＦＳＴ和ＴＳＴ两者共有评价参数：不动状态潜伏期和郁绝望行为，属于“干型”行为绝望模型；ＦＳＴ和不动状态持续时间百分率，采用因子分析、聚类分ＴＳＴ两者具有相同的设计原理，即利用动物无法

6、逃析、相关分析、一致性检验及生存分析多种统计方［５－８］逸恶环境而导致绝望行为。ＴＳＴ通常采用不法，以初步探讨ＦＳＴ和ＴＳＴ作为抑郁模型的相关动状态潜伏期和不动状态持续时间百分率来评价动性。抗抑郁药物初筛时通常主要选取不动状态持续物的不动状态，而ＦＳＴ除了采用上述参数评价不动时间百分率参数，不动状态潜伏期参数常因非正态状态之外，还可通过评价游泳、攀爬、潜水及抖头等分布等统计因素而未被充分利用；本研究采取生存［９］动作来综合评价ＦＳＴ抑郁样绝望行为。尽管多分析来处理不动状态潜伏期也是一次尝试，后续研种抗抑郁药物均可

7、逆转ＦＳＴ和ＴＳＴ实验动物不动究也证实不动状态潜伏期作为行为绝望模型的稳定［４］参数，可提高抗抑郁药物活性筛选的效力。基金项目：国家自然科学基金项目（８１３０２８８７）；山东省中医药科技发展计划项目（２０１１１０７）；山东省中医药科技发展计划项目（２０１３１０３）１材料与方法作者简介：孙世光（１９８３－），男，２０１３级博士研究生，１．１实验动物主要从事方剂配伍规律与证候动物模型研究。通讯作者：孙世光，Ｅｍａｉｌ：Ｓ．Ｇ．ＳＵＮ＠ｈｏｔｍａｉｌ．ｃｏｍ，昆明小鼠，雄性，由山东中医药大学实验动物中Ｔｅｌ：（０

8、５３１）８２４３６１２３心提供，许可证号：ＳＣＸＫ（鲁）２００５００１５。室温·１０８·中国药理学与毒理学杂志２０１４年２月第２８卷第１期ＣｈｉｎＪＰｈａｒｍａｃｏｌＴｏｘｉｃｏｌ，Ｖｏｌ２８，Ｎｏ１，Ｆｅｂ２０１４１８～２２℃，光照１２ｈ（６：００～１８：００）和黑暗１２ｈ１．７一致性检验分析ＦＳＴ与ＴＳＴ一致性（１８：００～６：００）环境，自由进水饮食饲养；预适应环本