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《血栓性血小板减少性紫癜的发病机制及治疗进展》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。
1、·专题综述·〔文章编号〕1007一0893(2006)06一0390一05血栓性血小板减少性紫瘫的发病机制及治疗进展毛建平姜振宇‘李薇吴天姊夏珊珊吴婕(吉林大学第一医院血液科，吉林长春130021)〔摘要〕血检性血小板减少性紫疲(TTP)是一种以广泛血小板微血栓形成为特征的血检性微血管病，其病死率极高。近年来对TTP的发病机制方面取得突破性的认识:血管性血友病因子裂解酶(vWFCP)在该病发病中起着重要作用，藉此对发病机理深入研究的同时也为该病的治疗提供了更广阔的前景。〔关键词〕血检性血小板减少性紫疲;发病机制
2、;治疗〔中图分类号)8544+6〔文献标识码〕A血栓性血小板减少性紫疲(Thrombotic浆中存在一种超大分子量的vWF(ultralargethrombocytopenicpurpura,TTP)是一种罕见的微血multimersofvonwillebrandfactor,ULvWF)，不同于管血栓一出血综合征。首例病例是在1924年由正常人血浆中的vWF分子，且认为超大vWF多聚Moschcowitz报道的，故该病又称为Moschcowitz综体的出现可能由于内皮细胞过多分泌vWF或降解合征，典型临床表现
3、为发热、血小板减少、微血管vWF的酶系统缺乏所致，这一观点被后来的研究所性溶血性贫血、神经系统症状和肾脏损害五大临床证实。超大vWF多聚体储存于血小板和内皮细胞症状，病死率极高。近年来，对TTP的发病机制及中，可微量出现于正常血浆中[z1ovWF被分泌到血浆治疗方面已经取得了很大的进展，本文作者就其作后经历酶解过程，执行这一酶切作用的是血管性血友病因子裂解酶(vWFCP)。最近人们发现，TTP患一综述。者血浆中有ULvWF，但缺乏一种裂解vWF的酶，1发病机制即vWFCP。当vWFCP缺乏时，形成大和超大vWF
4、1.1血管性血友病因子血管性血友病因子(vonWillebrandfactor,vWF)多聚体与血小板结合，在微血管床形成富含vWF和是正常止血过程中必需的成分，其主要功能是介导血小板的血栓，使两者耗尽;vWF在TTP血栓形成血小板在损伤的血管内皮下的豁附，从而启动初期中起作用，并不仅限于超大多聚体，超大vWF多聚止血。VAT缺乏或结构异常就会导致一种较常见的体具有高豁附性，比小的vWF多聚体更易结合血小遗传性出血性疾病一血管性血友病(vWD)，若板形成微血栓。vWF水平过高会造成慢性内皮细胞损伤，可导致血1.
5、1.1ADAMTS=Furlan等〔，，和Tsai等，，在相互栓性疾病。Moake等m在1982年发现在TTP患者血独立的研究中发现多数TTP患者存在一种血浆金属〔收稿日期〕2006一08一20〔基金项目〕吉林省科技厅资助课题(200505202)〔作者简介〕毛建平(1981一)，男，山东省东营市人，硕士研究生，主要从事血液病的研究。(X通讯作者〕Tel:0431-5612742390蛋白酶缺陷，不能裂解vWF亚单位特异性肤键。在ADAMTS,，活性降低的结果。19%年，此种金属蛋白酶被Furlan和Tsai证
6、实为1.1.3ADAMTS,。自身抗体目前已经证实导vWFCPo2001年此种金属蛋白酶被提纯，阐明是一致TTP患者ADAMTS,。缺乏的原因有两种即先天性种裂解素样，伴凝血酶敏感蛋白I型重复区的金属缺乏和免疫抑制物(自身抗体)的存在〔9]oTsai等[[4]蛋白酶(adisintegrin-likeandmetalloproteasewith在研究中发现，TTP患者血浆中存在着ADAMTS=thrombospondintype1repeats)，命名为ADAMTS=,自身抗体。大多数观点认为，家族性TTP患者
7、，由属ADAMTS家族，其编码基因已被克隆【51。其基因于ADAMTS,，基因突变引起了血浆vWFCP的完全缺定位于9号染色体(9834)，长度为37kb，含29乏或严重下降，而获得性特发性TTP的大多数患者个外显子。ADAMTS,。相对分子质量为300X103,是由于产生了自身抗体而抑制了ADAMTS,，的功能特异地降解vWF，切割位点为A2结构域的能。Furlan等‘101发现慢性复发性TTP患者血浆中勺r842-Met843。原位杂交研究提示ADAMTS,，由肝vWFCP裂解酶活性明显降低，且在复发患者中
8、发现窦细胞合成。酶活性的降低及裂解酶自身抗体的存在。Studt等‘,1当ADAMTS,。基因突变使其酶活性极度降低，对其研究结果发现急性特发性TTP患者中63%的标或循环中存在抗ADAMTS,，的自身抗体时，不能裂本ADAMTS,。活性严重缺乏，ADAMTS,。活性低于解vWF多聚体，则血小板通过其表面的PGIba和5%的患者中62%存在抑制性自身抗体。vWF勃附，从而激活血小板表面的
