植物成分调节骨代谢和抗骨质疏松作用

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1、通讯2011年第二十八卷第二研究论文植物成分的调节骨代谢和抗骨质疏松作用钱伯初郑晓亮浙江省医学科学院药物研究所310013杭州骨质疏松症的特点是骨量降低、骨脆弱和骨折危险性增加。随着人群寿命延长而骨质疏松发病增加已成为主要的公共卫生问题,更年期女性雌激素缺乏是诱发骨质疏松症的主要病因。该病由于破骨细胞的骨吸收增加和造骨细胞的骨生成减少而导致骨周转异常增高。为了预防雌激素缺乏对骨代谢的不利影响,曾倡导雌激素替代疗法,以预防臀部、脊椎骨折和骨质疏松症,然而,雌激素/孕激素疗法可能增加子宫内膜和乳腺癌危险而于2002年停用。被称为植物雌激素的植物来源物质有雌激素

2、样活性,其中富含于大豆的黄酮类家族的异黄酮(如大豆异黄酮和金雀异黄素)和黄酮醇衍生物,动物模型和临床证明可降低骨质疏松的发生。亚洲妇女骨质疏松的低发病率可能归因于传统进食富大豆食物。从植物与食物成分中寻找调节骨代谢和抗骨质疏松作用的有效成分广受药学家重视,已有较多研究,本文简述番茄红素、姜黄素、白藜芦醇、绿茶多酚、大豆异黄酮、金雀异黄素、雌马酚、槲皮素、山萘酚、柚皮苷、葛根素和大蒜油等若干已知药、食活性成分治疗实验性骨质疏松及其作用机理进展。1番茄红素番茄红素是番茄所含的一种人体内不能合成的类胡罗卜素,有强抗氧化和自由基清除作用,其抗氧化活性是胡萝卜素的2

3、倍和a生育酚(VE)的l0倍。番茄红素能通过抑制破骨细胞形成和活性氧产生而抑制骨矿吸收,另外,番茄红素1O和1O一M对有造骨细胞特性的人骨肉瘤SaOS-2细胞有显著刺激作用。番茄红素和类胡萝卜素与骨代谢生化指标呈负相关¨】],补充类胡萝卜素可能有助于预防骨质疏松。临床调查900余名75岁以上老人发现,摄人番茄红素显著降低臀部骨折和非脊椎骨折危险,总类胡萝卜素摄入者有1/3人降低臀部骨折危险,总I3一胡萝卜素摄入对臀部骨折有轻度保护倾向2]。并发现绝经期妇女番茄红素摄人组与显著高的血清番茄红素水平和低的胶原蛋白与蛋白氧化相关,表明食物抗氧化剂番茄红素能降低绝

4、经妇女氧化应激和骨代谢指标水平_3]。对870名75岁以上骨质疏松症老人摄入番茄红素持续观察4年,发现对男性股骨大转子骨密度与对女性腰脊柱骨密度流失有显著保护作用【4]。这些结果提示番茄红素和类胡萝卜素对老年人骨健康有保护作用。2姜黄素食物和植物黄酮类可影响骨钙含量和破骨细胞生成,摄人黄酮类对去卵巢动物骨成分合成有促进作用,姜黄素是姜黄的黄酮类活性成分,姜黄素10—8—10—6M能显著抑制体~t-4,鼠骨27中国药理通讯2011年第二十八卷第一期髓细胞培养加入骨吸收因子甲状旁腺激素引起的破骨细胞样细胞形成l5]。姜黄素通过抑制破骨细胞增殖与分化,促进兔破骨

5、细胞凋亡而减少骨吸收,抑制核因子B受体活化因子配基受体激活引起的鼠破骨细胞生成。在众多天然产物中姜黄素具有抗骨架骨折能力,姜黄素能降低去卵巢骨质疏松模型大鼠脊椎骨矿损失,降低C_端肽水平,显著增加股骨大小和股骨抗压强度。糖尿病骨质疏松症由于胰岛素缺乏而降低对造骨细胞的刺激作用,破骨细胞活性增加与造骨细胞活性下降导致骨代谢失衡,糖尿病人尿破骨细胞功能标志物如钙、羟脯氨酸、脱氧吡啶增加。转录因子激活蛋白一l对破骨细胞生成起重要作用,姜黄素是转录因子激活蛋白一1抑制剂,补充姜黄素可降低糖尿病大鼠股骨末端抗酒石酸酸性磷酸酶阳性细胞增加,降低糖尿病刺激的骨吸收活性和

6、破骨细胞数。加人巨噬细胞集落刺激因子和受体激活核因子一gB配体的糖尿病大鼠骨髓细胞培养,补充姜黄素可降低培养细胞形成TRAP阳性多核细胞活性和转录因子激活蛋白一1的mRNA和蛋白水平增加,并显著降低糖尿病大鼠股骨末端转录因子激活蛋白一1表达增加。提示姜黄素由于预防破骨细胞生成而抑制骨吸收活性增加l_7]。3白藜芦醇雌激素缺乏诱导的绝经期后骨质疏松,在5—10年期问骨量损失约1O一15。含于天然食物的植物雌激素是一组苯酚基化合物,对哺乳动物雌激素依赖组织显示雌激素样效应。白藜芦醇是可食用的多酚二苯乙烯植物雌激素,存在于葡萄,花生、桑树、红藤和多种草药,研究证

7、明能减弱去卵巢大鼠的骨质流失,增加去卵巢大鼠骨强度,体外刺激造骨细胞MC3T3增殖和分化]。白藜芦醇0.7mg/kg给去卵巢大鼠灌胃l2周能增加股骨骨骺骨矿密度和抑制股骨骨钙含量减少,对去卵巢大鼠引起雌激素缺乏所致骨质流失起保护作用Ig]。白藜芦醇10—8—10—6tool/1引起小鼠骨髓问质干细胞培养3H一胸苷掺入、碱性磷酸酶活性和钙沉积增加,并有NO产生和cGMP含量增加,提示能促进小鼠骨髓间质干细胞增殖和造血细胞分化。4绿茶多酚流行病学证据表明,茶消耗和预防老年人年龄相关的骨质流失有关。摄取绿茶和绿茶生物活性化合物有益于减轻骨质流失和骨质疏松骨折危险

8、。补充0.5绿茶多酚饮水,可增加尿儿茶素和表儿茶素浓度、肝谷胱甘肽

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