PTN、Survivin、VEGF水平在肺癌胸腔积液中的表达及临床意义的研究

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1、PTN、Survivin、VEGF水平在肺癌胸腔积液中的表达及临床意义的研究摘要目的：肺部肿瘤的诊断及疗效评价是临床及研究的难点，肺癌胸腔积液的检测对于肺癌的良恶性及预测恶性胸腔积液的疗效具有十分重要的意义。成为临床诊断及疗效评价的新方法。通过分析PTN、Survivin、VEGF蛋白水平在细胞学检查阳性和阴性的恶性胸水以及良性胸水中的表达水平，为肺部肿瘤的诊断及疗效评价提供实验依据。方法：以我院2009年3月——2011年3月诊治的206例肺部肿瘤患者为研究对象，对患者的胸腔积液进行细胞学、影像学以及术后病理分析已确诊的患者，对患者的的胸水取样，并按照胸水的性质和细胞学检查结果，将

2、研究对象进行分组，分别为细胞学阳性的恶性胸水组（阳性组）72人，细胞学阴性的恶性胸水组（阴性组）48人，另取临床结核性胸水组60人，炎性胸水组60人。分析四组胸水之间的PTN、Survivin、VEGF基因表达水平差异情况。检测方法采用免疫细胞化学、蛋白质印迹法（Western-blot）、酶联免疫吸附法（ELISA）等方法进行检测。结果：PTN、Survivin、VEGF基因在肺癌胸腔积液和非癌性胸腔积液中的表达水平有显著差异，将统计学分析P=0.038＜0.05，具有显著的统计学意义；PTN、Survivin、VEGF基因在细胞学检查阴性的癌性胸水与非癌性胸水中的表达水平差异有统

3、计学意义（P＜0.05）。结论：检测胸水中Survivin、PTN、VEGF基因的表达水平，有助于诊断癌性胸水和非癌性胸水，对于细胞学检查阴性的患者也具一定的辅助诊断价值，利于患者的早期诊断和治疗。为肺部肿瘤的诊断及疗效的评价提供了实验依据。关键词：Survivin；PTN；VEGF；胸腔积液；临床诊断价值前　言恶性胸腔积液（Malignantpleuraleffusion，MPE）是指由肺癌或其他部位恶性肿瘤累及胸膜或胸膜原发性肿瘤所致的胸膜腔积液，是晚期恶性肿瘤的常见并发症。临床上恶性肿瘤患者一旦出现MPE，即意味着病变已到晚期[1]。如不及时治疗，平均生存期仅为3.3个月[2]

4、。及早对肿瘤做出定性诊断，分清肿瘤的性质，对于治疗方案的选择及预后的康复等均有十分重要的意义。然而，可以造成胸腔积液的原因较多，包括癌组织侵犯、肺结核侵犯胸膜、胸膜炎性反应等，鉴别诊断困难。近年来，随着基因诊断水平的提高，通过检测胸水中某种或几种基因的表达水平来辅助鉴别诊断的研究越来越多。因此，本研究以此为角度，试图探索PTN、Survivin、VEGF在诊断和鉴别诊断良恶胸水中的意义。多效蛋白（Pleiotrophin，PTN）是由136个氨基酸组成的分泌型多功能生长因子，在肿瘤的发生、发展中起重要作用，具有促进有丝分裂、血管生成、细胞转化、迁移、趋化、抗凋亡、溶解纤维蛋白等生理功

5、能。多效蛋白是一种肝素亲和调节肽，含18-KD，对肝素有高度的亲和力，是肝素结合生长因子家族成员中的一员。PTN是低分子蛋白质，由136个氨基酸残基构成，含5个分子内二硫键，C末端一半区域表达整个分子生物活性。PTN可扮演肿瘤生长因子肿瘤血管生成正调节物的角色，具有各种生理功能，如：促进有丝分裂、血管生成、细胞转化、迁移、趋化、抗凋亡、溶解纤维蛋白等。目前，对于癌性胸腔积液中的PTN表达的研究较少，且研究方法简单，临床病例不足，结论缺乏临床意义及应用价值，不能满足临床诊断及治疗方法的疗效评价需要。其中，Jager等［12］通过对63例小细胞肺癌和22例非小细胞肺癌的研究发现,肺癌患者

6、血清与肿瘤发生相关的标志物多效蛋白水平比健康人群高近11倍。81%的肺癌患者血清多效蛋白水平比对照组增高,其中,87%的小细胞肺癌血清多效蛋白水平增高,63%的非小细胞肺癌血清多效蛋白水平增高。总之，PTN作为肿瘤检测和判断预后的标记物，可为监控肿瘤的发展和评估疗效提供有用的信息，具有广泛的临床应用前景。Survivin是近年来发现的IAP家族新成员，1997年由Altieri等[13]利用效应细胞蛋白酶受体1

7、b，有4个外显子和3个内含子，编码产生分子量为16KD的Survivin蛋白。特异表达于人和鼠的胚胎发育组织以及多数人肿瘤细胞，包括肺癌、乳腺癌、结肠癌、胃癌、食管癌、胰腺癌、膀胧癌、子宫癌、卵巢癌、肝癌、前列腺癌等。而在正常成人组织仅见于胸腺、皋丸和分泌期子宫内膜，结肠上皮基底层、内皮细胞和血管生成期神经干细胞[14]。由于其在肿瘤组织的特异表达，因此有可能成为新的肿瘤指标物。在肺癌已经发现表达于肺癌的早期阶段，具有诊断意义。Falleni等[15]用反