vegf、mmps和cd44在肺癌恶性胸腔积液的表达及临床意义

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1、VEGF、MMPs和CD44在肺癌恶性胸腔积液的表达及临床意义吕宏扉(综述)杨卫兵(审校)万果徐继平周蕾(遵义医学院贵州遵义563003)【摘要】肺癌作为常见的肺部恶性肿瘤，当出现恶性胸腔积液(malignantpleuraleffusions,MPE)时，意味着肺癌处于晚期。胸腔积液的性质进行正确判断是临床上主要的检测目的之一。VEGF、CD44、MMP作为胸腔积液屮可溶性的生物标志物，在临床检测屮具有重要的指导意义。该文对此作一综述。【关键词】肺癌恶性胸腔积液血管内皮生长因子基质金属蛋闩酶【屮图分类号】R734.2【文献标识码】A【文章编号】2095-175

2、2(2014)13-0098-02肺癌又称原发性支气管肺癌，肿瘤细胞源于支气管粘膜或腺体。随着吸烟和各种环境因素的影响，我国肺癌的发病率和病死率正在逐年堉多。由于肺癌在肿瘤生长过程屮不断侵犯周围的正常组织，肿瘤生长造成肺的压迫，使液体和蛋白的重吸收受影响，导致液体在胸腔A聚集形成恶性胸腔积液。肺癌伴MPE的产生意味着疾病发展到晚期丑预后差。大量研究提示血管内皮生长因子VEGF、基质金属蛋白酶MMP-9和黏附分子CD44在MPE屮有高表达现象，对肺癌的治疗和预后判断发挥着重要的指导作用。本文对此作一综述。1血管内皮生长因子血管内皮生长因子(Vascularendo

3、thelialgrowthfactor,VEGF)是一种血管内皮细胞所特有的肝素结合生长因子，对诱导体PJ新生血管的生长有重要的作用。肿瘤生长过程屮，肿瘤细胞的分裂增殖早已失去控制，大量的养分维持其快速的生长，从而使肿瘤不断新生不规则的血管。肿瘤发生时，多种的致癌因素对血管内皮细胞的刺激作用增强，使VEGF的合成分泌快速増加，以血管为主导的脉管大量生长，从而满足肿瘤快速增长的需要。刘国华等通过检测患者胸水屮VEGF的含量来判断胸水的良恶性程度，结果表明恶性胸水组的VEGF水平明显高于良性胸水组，通过VEGF的表达水平可以对胸水的良恶性进行判断，有利于指导临床用药

4、［2】。肺癌中肿瘤过度的生长，以及肿瘤新生血管的过度生长是造成VEGF升高的重要因素。在血管增生的同吋，血管的通透性会发生改变，使血管中的VEGF过度表达，进而随血管的漏出液进入胸水。阮光强等利用VEGF和TNF-α在胸水中的含量对胸水的良恶性进行判定，良性胸水患者中TNF-α的含量显著高于恶性胸腔积液患者，并且VEGF的含量明显低于恶性胸水患者，由此说明VEGF的含量对临床判断良恶性胸水有重要的诊断意义［3］。朱颖蔚等也做相关研究，得出VEGF在恶性胸水中的含量显著高于结核性胸水的水平，说明VEGF在胸水中的含量有利于对良恶性胸水的诊断

5、［4］。因此，根据VEGF的表达与肿瘤新生血管生长密切相关的关系，因此，VEGF在胸腔积液中的表达水平对于诊断和治疗恶性肿瘤都冇十分重要的作用。2基质金属蛋白酶基质金属蛋白酶(Matrixmetalloproteinases,MMPs)属于锌蛋白酶超家族，是一种锌离子依赖的肽链内切酶［5，6］。MMPs在机体内具冇多种功能，如组织重建与修复、血管生成、炎症反应以及肿瘤的侵袭和转移等都有MMPs的参与。肿瘤生长过程中MMPs家族成员的过表达对于诊断肿瘤的发生和发展具奋很重要的意义。方长清等研究MMP-2和VEGF在肺癌细胞中的表达情况时，发现MMP-2和VEGF在

6、胸水肺癌细胞中的表达量显著性升高，可能参与了肿瘤细胞的转移和侵袭过程，在肺癌的诊断过程中MMP-2的过量表达对于诊断肺癌具有一定的临床指导意义［7】。孙瑜等在研究中利用VEGF、CD44V6和MMP联合检测胸水的良性或恶性程度，发现采用VEGF+CD44V6和VEGF+MMP2联合诊断对于判断胸水的良性和恶性程度具有良好的诊断效果，单项的诊断特异性和敏感性明显不如联合诊断的效率高［8】。MMPs家族成员作为肿瘤生长中的一个重要表达因子，它在肿瘤生长过程中的过量表达以及肿瘤细胞迁移中的表达，对于判断肿瘤的良性或恶性程度具有十分重要的作用。因此，根据MMPs在MPE

7、中的表达情况，它可作为临床诊断恶性胸水•-个重要的检测指标，对于提高诊断的敏感性和特异性具有重要的作用。3黏附分子CD44黏附分子(Clusterofdifferentiation,CD44)是黏附因子家族中的-•种跨膜受体糖蛋白。它能和HA受体结合形成复合物，触发CD44胞质区与配体结合，发挥细胞黏附作用。还诱导激活细胞内信号转导通路，刺激钙离子动员和CD44与细胞骨架蛋白结合［10,11］,从而增强细胞粘附、增殖和转移能力。因此，CD44是肿瘤细胞生长过程中发挥细胞粘附作用的关键性分子之一。它参与恶性肿瘤生长和发育的具体机制可能为:具冇黏附特性的CD44分子

8、与HA结合，沿着HA爬行