药物化学 10 抗生素

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1、第第十十章章抗抗生生素素（（AntibioticsAntibiotics））抗生素抗生素¾¾抗生素是某些抗生素是某些微生物的代谢产物微生物的代谢产物或或合成的类似物合成的类似物，，在小剂量的情况下能抑制微生物的生长和存活，而在小剂量的情况下能抑制微生物的生长和存活，而对宿主不会产生严重的毒性。对宿主不会产生严重的毒性。¾¾在临床应用上，大多数抗生素是抑制在临床应用上，大多数抗生素是抑制病原菌病原菌的生的生长，用于治疗大多数长，用于治疗大多数细菌感染性疾病细菌感染性疾病。。¾¾除了抗感染的作用外，某些抗生素，还具有除了抗感染的作用外，某些抗生素，还具有抗肿瘤抗肿瘤活性，

2、用于肿瘤的化学治疗；活性，用于肿瘤的化学治疗；¾¾有些抗生素还具有有些抗生素还具有免疫抑制免疫抑制和和刺激植物生长刺激植物生长作用。作用。所以抗生素不仅用于医疗，而且还应用于农业、畜所以抗生素不仅用于医疗，而且还应用于农业、畜牧和食品工业方面。牧和食品工业方面。抗生素的来源抗生素的来源¾¾生物合成生物合成（发酵）（发酵）¾¾半合成方法半合成方法¾¾化学全合成化学全合成抗生素的主要作用机制抗生素的主要作用机制作用机制主要有以下两种：作用机制主要有以下两种：（（11）干扰细菌细胞壁的合成。）干扰细菌细胞壁的合成。青霉素类或头孢菌素类青霉素类或头孢菌素类通过抑制通过抑制DD

3、--丙氨酸多肽转移酶，从而抑制丙氨酸多肽转移酶，从而抑制DD--丙氨酸介丙氨酸介入细菌细胞壁的合成，使细菌不能生长繁殖入细菌细胞壁的合成，使细菌不能生长繁殖。。（（22）影响细菌蛋白质的合成。）影响细菌蛋白质的合成。四环素类、氨基糖甙类、大环内酯类、氯霉素等四环素类、氨基糖甙类、大环内酯类、氯霉素等通过抑制蛋白合成酶，使细菌合成蛋白质的起始阶段通过抑制蛋白合成酶，使细菌合成蛋白质的起始阶段受阻而被杀死。受阻而被杀死。抗生素的分类抗生素的分类òò抗生素的种类繁多，结构比较复杂抗生素的种类繁多，结构比较复杂òò多种分类方法多种分类方法––按产生菌按产生菌––按临床用途按临

4、床用途––按化学结构按化学结构按化学结构分按化学结构分1.1.ββ--内酰胺类抗生素：内酰胺类抗生素：青霉素、头孢氨苄青霉素、头孢氨苄2.2.四环素类抗生素：四环素类抗生素：土霉素、四环素、金霉素土霉素、四环素、金霉素3.3.氨基糖苷类抗生素：氨基糖苷类抗生素：链霉素、庆大霉素链霉素、庆大霉素4.4.大环内酯类抗生素：大环内酯类抗生素：红霉素、麦迪霉素红霉素、麦迪霉素5.5.多肽、多烯类抗生素：多肽、多烯类抗生素：制霉菌素制霉菌素6.6.其它抗生素：其它抗生素：氯霉素氯霉素第第一一节节ββ--内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素一、一、ββ--内酰胺类抗生素的发展内酰胺类抗生

5、素的发展¾¾19281928年，弗莱明在研究葡萄球菌时，发觉培养细菌年，弗莱明在研究葡萄球菌时，发觉培养细菌用的琼脂上附了一层青霉菌。在青霉菌的近旁，葡用的琼脂上附了一层青霉菌。在青霉菌的近旁，葡萄球菌不见了。这个偶然的发现深深吸引了他，他萄球菌不见了。这个偶然的发现深深吸引了他，他设法培养这种霉菌进行多次试验，证明青霉素可在设法培养这种霉菌进行多次试验，证明青霉素可在几小时内将葡萄球菌全部杀几小时内将葡萄球菌全部杀死。死。¾¾19291929年，弗莱明发表论文，报告了他的发现，但当年，弗莱明发表论文，报告了他的发现，但当时未引起重视，而且青霉素的提纯也还没有解决。时

6、未引起重视，而且青霉素的提纯也还没有解决。¾¾19351935年，英国牛津大学生物化学家年，英国牛津大学生物化学家钱恩钱恩和生理学家和生理学家弗罗里弗罗里对弗莱明的发现大感兴趣。钱恩负责青霉菌对弗莱明的发现大感兴趣。钱恩负责青霉菌的培养和青霉素的分离、提纯和强化，使其抗菌力的培养和青霉素的分离、提纯和强化，使其抗菌力提高了几千倍同，弗罗里负责对动物观察试验。至提高了几千倍同，弗罗里负责对动物观察试验。至此，青霉素的功效得到了证明。此，青霉素的功效得到了证明。¾¾由于青霉素的发现和大量生产，拯救了千百万肺由于青霉素的发现和大量生产，拯救了千百万肺炎、脑膜炎、脓肿、败血症

7、患者的生命。青霉素的炎、脑膜炎、脓肿、败血症患者的生命。青霉素的出现，当时曾轰动世界。为了表彰这一造福人类的出现，当时曾轰动世界。为了表彰这一造福人类的贡献，弗莱明、钱恩、弗罗里于贡献，弗莱明、钱恩、弗罗里于19451945年共同获得诺年共同获得诺贝尔医学和生理学奖。贝尔医学和生理学奖。青霉素发现时间表青霉素发现时间表发现青霉素开始合作工业研究获诺贝尔奖全合成成功192819321938194319451957停止研究建厂生产确定结构二、二、ββ--内酰胺类抗生素结构特点及分类内酰胺类抗生素结构特点及分类ββ--内酰胺基本母核：内酰胺基本母核：SSS