自身免疫性疾病 中山大学 免疫学

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1、主讲：黄俊琪中山医学院免疫学教研室huangjq@mail.sysu.edu.cn自身免疫性疾病AutoimmuneDisease学习指导：1.概念:自身免疫与自身免疫性疾病2.自身免疫性疾病的特征及分类3.自身免疫性疾病免疫损伤机制和典型疾病4.自身免疫性疾病发生的相关因素5.自身免疫病的治疗原则耐受=无自身免疫？自身免疫=疾病？自身免疫(autoimmunity)：免疫系统对自身成分发生免疫应答的能力低水平、短时间自身免疫病(autoimmunedisease,AID)：自身免疫到一定强度而造成自身组

2、织损伤及机能障碍所产生的疾病。高强度、持续攻击正常！！！不正常！！！牛皮癣类风湿性关节炎(RA)Grave病系统性红斑狼疮(SLE)强直性脊柱炎干燥综合征多发性硬化硬皮病青少年特发性关节炎Wegerner肉芽肿RandallStevens，November2006Psoriasis牛皮癣(银屑病)AnkylosingSpondylitisAS强直性脊柱炎Sjogren’ssyndrome干燥综合征干燥综合征角膜损伤硬皮病Scleroderma自身免疫病的分类根据自身免疫应答所针对的靶抗原分布分:器官特异性

3、自身免疫病(Organspecificautoimmunedisease)：器官非特异性自身免疫病(Non-organspecificautoimmunedisease)系统性红斑狼疮(Systemiclupuserythematosus,SLE)类风湿性关节炎(Rheumatoidarthritis,RA)自身免疫病的特点可测到高效价的自身抗体和（或）自身应答性T细胞；由自身免疫导致组织损伤或功能障碍；转归与自身免疫应答强度相关；反复发作，慢性迁延SLE病例陈某，女，38岁,1999年6月出现发热、关节

4、疼痛、雷诺氏征同年12月，患者突发高热，持续不退，体温40℃,出现面部蝶形红斑，脱发及两下肢浮肿2000年底关节疼痛加重，伴低热、胸闷心悸、神疲乏力。抗核抗体（+）佐剂性关节炎（adjuvantarthritis，AA）自身免疫性疾病发生的相关因素遗传因素环境因素免疫因素打破免疫耐受自身免疫病中枢耐受克隆清除B细胞受体编辑形成调节性T细胞外周耐受克隆清除细胞无能(两个信号)免疫抑制(细胞/分子/信号转导)免疫隔离自身免疫病发生的相关因素一、免疫隔离部位抗原的释放二、自身抗原的改变自身免疫性溶血性贫血、药物

5、过敏性血细胞减少症、三、微生物感染分子模拟：Coxsackievirus、HIV、streptococcus释放免疫隔离部位的抗原多克隆激活免疫隔离部位/免疫赦免区交感性眼炎细胞膜分子改变类风湿因子（RheumatoidFactor,RF）抗人或动物变性的IgGFC段抗体其本身是免疫球蛋白RF有IgG、IgM、IgA型等RF无种族和种属特异性参与免疫复合物形成，与疾病活动性有关分子模拟释放免疫隔离部位抗原超抗原的多克隆激活作用病原体作为自身抗原的载体感染APC：佐剂作用Th细胞旁路激活机制感染与免疫介导

6、的组织损伤四、表位扩展(epitopespreading)持续免疫应答中，应答针对的抗原表位的数目增加优势表位/隐蔽性表位隐蔽表位逃避阴性选择细胞性抗原损伤暴露隐蔽抗原系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、多发性硬化症和胰岛素依赖性糖尿病初次应答表位二次应答表位三次应答表位表位1表位3表位2表位4初次应答二次应答三次应答SLE的表位扩展五、免疫忽视的打破对低水平的自身抗原不发生免疫应答的现象T/B细胞耐受打破免疫忽视：多克隆刺激剂（superantigen）协同刺激因子（B7）细胞因子（Th1/Th2）六、遗传

7、与HLA呈现强相关的一些自身免疫病原因HLA提呈抗原能力外周抗原不经过阴性选择或选择不充分其他：补体、FasL/Fas、CTLA-4、DNA酶Populationstudiesshowassociationofsusceptibilitytoinsulin-dependentdiabetesmellitus(IDDM)withHLAgenotypeRandallStevens，November2006七、性别ⅠⅡⅢⅣ超敏反应自身免疫病自身免疫性溶血性贫血SLET1DM自身免疫病的免疫损伤机制及典型疾病一、

8、自身抗体介导组织损伤[Ⅱ型超敏反应]二、自身抗原-抗体复合物介导组织损伤[Ⅲ型超敏反应]三、自身反应性T细胞介导组织炎性损伤[Ⅳ型超敏反应]激活补体调理作用ADCC抗血细胞表面抗原抗体引起的自身免疫病Autoimmunehemolyticanemia（一）由II型超敏反应引起的自身免疫性疾病Figure11-22、受体抗体引起的自身免疫病Graves’diseaseGraves’病Myastheniagravis(MG)重症肌