杰诺维DPP-4抑制剂的同与异

《杰诺维DPP-4抑制剂的同与异》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、DPP-4抑制剂的同与异内部交流材料捷诺维(西格列汀)24小时抑制DPP-4酶24小时延长内源性GLP-1活性2释放肠促胰岛激素肠道Endocrinology.2004;145:2653–2659;Lancet.2002;359:824–830;CurrDiabRep.2003;3:365–372;DiabetesMetabResRev.2002;18:430–441;CurrMedChem.2003;10:2471–2483;DiabetesCare.1996;19:580–586;DiabetesCare.2003;26:2929–

2、2940.CurrMedResOpin.2009;25(10):2507–2514.数分钟内GLP-1和GIP失活DPP-4酶肌肉脂肪糖摄取↑肝脏糖输出↓降血糖葡萄糖依赖性胰岛素b细胞a细胞胰岛胰高血糖素葡萄糖依赖性24小时活性GLP-1和GIP内部交流材料化学类别β-苯乙胺类1氰基吡咯烷类通用名西格列汀2,3维格列汀2,4,5沙格列汀2,6,7分子结构对DPP-4的最大抑制~97%~95%~80%半衰期12.4h~2–3h2.5h(原形)3.1h(代谢物)DPP-4抑制剂的分子结构和药理学性质31.KimDetal.JMedCh

3、em.2005;48:141–151.2.Matsuyama-YokonoAetal.BiochemPharmacol.2008;76:98–107.3.JANUVIAEU-SPC2010.4.VillhauerEBetal.JMedChem.2003;46:2774–2789.5.GalvusEU-SPC2010.6.AugeriDJetal.JMedChem.2005;48:5025–5037.7.OnglyzaEU-SPC2010.8.FengJetal.JMedChem.2007;50:2297–2300.9.LeeBetal.

4、EurJPharmacol.2008;589:306–14.10.ChristopherRetal.ClinTher.2008;30:513–527.11.ThomasLetal.JPharmacolExpTher.2008;325:175–182.12.HeiseTetal.DiabetesObesMetab.2009;11:786–794.FFFONNH2NNNCF3NOHHNCHONH2HONHONNC内部交流材料适应证捷诺维沙格列汀维格列汀适当患者的初始治疗√√√与二甲双胍联合初始治疗√√与噻唑烷二酮类联合初始治疗√与二甲双胍联

5、用√√√与磺酰脲联用√√√与噻唑烷二酮类联用√√√与胰岛素联用√√与磺酰脲+二甲双胍联用√与噻唑烷二酮类+二甲双胍联用√与胰岛素+二甲双胍联用√√DataonMSDfile捷诺维：适应症最全的DPP-4抑制剂DPP-4抑制剂上市信息西格列汀/捷诺维维格列汀沙格列汀英文名SitagliptinVildagliptinSaxagliptin公司默沙东NovartisBMS/AZ服药次数(天)一次两次一次FDA批准2006未批2009EMEA批准200720072009SFDA批准200920112011http://www.accessd

6、ata.fda.gov/scripts/cder/drugsatfda/index.cfm,http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=/pages/home/,艾塞那肽的抗糖病机制及临床应用进展中国新药与临床杂志2011,30(6):407；中国医学论坛报20110908C13内部交流材料DPP-4抑制剂之间的差异对DPP-4酶的抑制有差异降糖效力比较安全性比较所获殊荣内部交流材料Diabetes,ObesityandMetabolism13:7–18,2011.DPP-4酶抑制能力捷诺维（

7、西格列汀）最强效，最持久2011荟萃比较分析：DPP-4i半衰期剂量DPP-4酶抑制度西格列汀8-24h100mgqd峰值97%，服药后24h抑制>80%维格列汀1.5-4.5h50mgbid峰值95%，服药后12h抑制>80%沙格列汀2-4h(原药)3-7h(代谢物)5mgqd峰值80%，服药后24h抑制70%Diabetes,ObesityandMetabolism13:7–18,2011.DPP-4抑制剂选择性-捷诺维（西格列汀）最高2011比较分析：捷诺维，选择性最高DPP-4抑制剂选择性抑制DPP-8酶所需浓度相比抑制DPP-

8、4酶所需浓度抑制DPP-9酶所需浓度相比抑制DPP-4酶所需浓度西格列汀高>2660>5550维格列汀中27032沙格列汀中39077qd=每天一次.a97%通过给药后24小时内对血浆DPP-4活性的抑制的