右美托咪定对LPS诱导急性肺损伤的保护作用及机制研究

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1、分类号:R614单位代码:10183研研究生学号:2015751042密级:公开研究生学位论文题目吉林大学博士学位论文作右美托咪定对LPS诱导急性肺损伤的保护作用者姓及机制研究名TheprotectiveeffectofDexmedetomidineonLPS-inducedacutelunginjuryandtheexplorationofitsmechanism作者姓名:孟璐专业:麻醉学吉林研究方向:麻醉与免疫炎症大学指导教师:赵国庆教授培养单位:吉林大学中日联谊医院2018年6月右美托咪定对LPS诱导急性肺损伤的保护作

2、用及机制研究TheprotectiveeffectofDexmedetomidineonLPS-inducedacutelunginjuryandtheexplorationofitsmechanism作者姓名:孟璐专业名称:麻醉学指导教师:赵国庆教授学位类别:医学博士培养单位:吉林大学中日联谊医院论文答辩日期:2018年6月1日授予学位日期:2018年月日答辩委员会组成:姓名职称工作单位主席房学东教授吉林大学中日联谊医院委员马庆杰教授吉林大学中日联谊医院姜洋教授吉林大学中日联谊医院王桂云教授东北师范大学巴雪青教授东北师范大

3、学未经本论文作者的书面授权,依法收存和保管本论文书面版本、电子版本的任何单位和个人,均不得对本论文的全部或部分内容进行任何形式的复制、修改、发行、出租、改编等有碍作者著作权的商业性使用(但纯学术性使用不在此限)。否则,应承担侵权的法律责任。吉林大学博士学位论文原创性声明本人郑重声明:所呈交学位论文,是本人在指导教师的指导下,独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外,本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体,均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法

4、律结果由本人承担。学位论文作者签名:日期:2018年06月01日《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》投稿声明研究生院:本人同意《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》出版章程的内容,愿意将本人的学位论文委托研究生院向中国学术期刊(光盘版)电子杂志社的《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》投稿,希望《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》给予出版,并同意在《中国博硕士学位论文评价数据库》和CNKI系列数据库中使用,同意按章程规定享受相关权益。论文级别:□硕士■博士学科专业:麻醉学论文题目:右美托咪定对LPS诱导的急性肺损伤的保护作用及机

5、制研究作者签名:指导教师签名:2018年06月01日作者联系地址(邮编):吉林省长春市仙台大街126号(130033)作者联系电话:17643093276中文摘要右美托咪定对LPS诱导急性肺损伤的保护作用及机制研究ALI/ARDS是由多种致病诱因引发的,以进行性呼吸困难和顽固性低氧血症为主要特征的机体急性过度炎症反应综合征。近年来,由于空气污染及人类生活习惯的转变,ALI/ARDS的发病率日趋增高,是严重创伤、重症感染、手术麻醉等多种临床案例的并发症。ALI已严重影响患者呼吸系统、生活质量甚至危及生命,因此ALI患者应及时进

6、行机械通气治疗。研发抗急性肺损伤药物,提升病患生活质量,降低患者死亡率,成为亟待解决而任重道远的课题。ALI本质上是呼吸道及肺组织中的失控性炎症反应。在急性肺损伤的最初炎症病理反应阶段,革兰阴性细菌感染是常见的致病因素。脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)是ICU、手术室中发生感染的常见致病因素。LPS的滴鼻诱导可有效模拟急性肺损伤的发病过程,是广泛应用的动物模型。LPS可刺激多种炎性细胞,致使大量炎症介质释放,加速ALI病情的恶化。故遏制炎性细胞过度激活及炎症因子的释放是改善ALI/ARDS病情发展的关键

7、。右美托咪定已广泛应用于ICU和临床麻醉工作。大量证据表明右美托咪定能够缓解急性肺损伤病情,但其作用机制尚不完全清楚。高迁移率族蛋白1(highmobilitygroupbox-lprotein,HMGBl)是高迁移率族(HMG)蛋白家族成员,能够参与多种下游靶标和基因转录过程的调控。HMGBl起到炎症反应的枢纽作用。甘草酸(Glycyrrhizin)是中药甘草中提取的主要有效成分,也是常用的HMGBl天然抑制剂,本课题拟以右美托咪定为研究对象,采用动物模型及体外不同种属来源细胞模型,阐述HMGBl介导的TLR4/MyD88

8、/NF-κB通路和PI3K/Akt/mTOR通路在急性肺损伤发病进程中的调节作用与机制。I1.右美托咪定对LPS诱导大鼠急性肺损伤的保护作用目的:本章旨在从抗炎和抗氧化途径探究右美托咪定对LPS致大鼠急性肺损伤的保护作用及机制。方法:随机将SD大鼠分为正常对照组、LPS组、LPS+地塞米松

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