《疫学第十章MHC新》PPT课件

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1、第十章主要组织相容性复合体（majorhistocompatibilitycomplex,MHC)基本内容概述HLA复合体的基因结构HLA复合体的遗传特点HLA分子结构及其分布HLA分子与抗原肽的相互作用MHC的生物学功能HLA与医学一、概述20世纪40年代已发现，小鼠近交系之间皮肤移植物的排斥由分布在不同染色体上的多个基因决定代表个体特异性的同种抗原称为移植抗原或组织相容性抗原机体参与排斥反应的抗原系统很多，其中能引起强而迅速排斥反应的抗原被称为主要组织相容性抗原（MHC分子）基本概念：MHC：是脊椎动物某一染色体上编码主要组

2、织相容性抗原、控制免疫细胞间相互识别、调节免疫应答的一组紧密连锁的基因群小鼠的MHC：H-2人的MHC：HLA概念区分：MHC、H-2复合体、HLA复合体——基因MHC分子、H-2分子、HLA分子——抗原小鼠的MHC：H-2复合体位于小鼠的第17对染色体由Ⅰ类、Ⅱ类、Ⅲ类基因组成Ⅰ类和Ⅱ类基因参与免疫应答的遗传调控Ⅲ类基因编码补体成分和炎症相关的免疫分子通常所说为MHCⅠ类和MHCⅡ类基因人的MHC：HLA复合体HLA（humanleukocyteantigen):最初在人的白细胞上发现的HLA：即人类白细胞抗原，是人的MHC，

3、位于第6号染色体短臂上的一群紧密连锁的基因群，其编码产物参与免疫应答和免疫调控HLA抗原的分子结构HLA基因复合体位于人6p21.31由HLAⅠ类、Ⅱ类、Ⅲ类基因组成HLA-I类基因集中在远离着丝点的一端，包括B、C、A三个座位（经典基因）HLAII类基因在复合体中位于近着丝点一端，由DP、DQ、DR三个亚区组成HLAⅢ类基因包括编码补体成分的基因和炎症相关基因二、HLA复合体的基因结构命名原则星号*前为基因座位，星号后为等位基因：HLA-DRB1*1102，11为主型，02为等位基因序号HLA-A、B、C、DR、DQ抗原特异性

4、用血清学技术检测，HLA-Dw特异性用混合淋巴细胞培养技术检测，Dw代表了激发同种异体淋巴细胞增殖的淋巴细胞激活决定基（LAD）（一）HLAⅠ类基因经典的HLAⅠ类基因：HLA-A、HLA-B、HLA-C三个基因座位，参与内源性抗原的递呈和免疫调控非经典的HLAⅠ类基因：HLA-E、HLA-F、HLA-G等基因座位，参与免疫调控MHCⅠ类链相关基因（MIC）：功能基因和假基因（二）HLAII类基因经典的HLAII类基因：HLA-DP、HLA-DQ、HLA-DR亚区，参与外源性抗原的递呈和免疫调控抗原加工相关基因：HLA-DM：H

5、LA-DMA/DMB--正调作用HLA-DO：HLA-DOA/DOB--负调作用TAP基因LMP基因参与内源性抗原的加工TAP（transporterassociatedwithantigenprocessing)：编码抗原加工相关转运体。位于内质网膜上，参与对内源性抗原的转运，使其进入内质网腔LMP（lowmolecularweightpeptide)：低分子量多肽基因包括LMP2、LMP7座位编码蛋白酶LMP2和LMP7，是免疫蛋白酶体的组成成分，参与内源性抗原的加工、酶解HLA-DM基因：包括DMA、DMB座位，产物参与A

6、PC对外源性抗原的加工提呈，帮助溶酶体中的抗原片段进入MHCII类分子的抗原结合槽HLA-DO基因：包括DOA、DOB座位，编码的DO分子是DM功能的负向调节蛋白（三）HLAⅢ类基因中央区基因：位于HLAⅠ类和Ⅱ类基因之间补体基因和炎症相关基因三、HLA复合体的遗传特征从遗传水平上调控免疫应答功能单元型遗传共显性遗传多态性连锁不平衡单元型遗传（haplotypes)单元型：紧密连锁在一条染色体上的HLA各位点的基因组合HLA单元型作为一个单位遗传给下一代基因型：HLA基因在体细胞两条染色体上的组合HLA单元型终生不变，可作为个体

7、的遗传标志共显性遗传HLA基因均为显性基因，都能编码相应的分子位于一对同源染色体上对应位置的一对基因称为等位基因每对等位基因都能转录、翻译成抗原，共同表达于细胞膜上多态性现象（polymorphism）多态性：是指在一随机婚配的群体中，染色体同一基因座位有两种以上基因型，即可能编码两种以上的产物即指群体中不同个体在等位基因拥有状态上存在差别一般认为，HLA复合体通过基因突变、基因重组、基因转换等机制可导致其基因结构发生变异，这是HLA多态性产生的基础连锁不平衡（linkagedisequilibrium)由于HLA复合体的各座

8、位是紧密连锁的，若各座位的等位基因随机组合构成单元型，则某一单元型别的出现频率应等于组成该单元各基因频率的乘积分属两个或两个以上基因座位的等位基因，同时出现在一条染色体上的几率高于随机出现的频率某些基因比其他基因能更多或更少地连锁在一起，从而出现连锁不平衡四、H