《细胞免疫应答》PPT课件

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1、获得性细胞免疫应答12AcquiredCellularResponse-S-S-VaCaVbCbged-S-S-TCR-abCD3复合体zhzz-S-S-TCR-CD3复合分子e胞膜胞浆ITAM糖基403020100102030405060708090100110TCRVa区氨基酸序列氨基酸残基的变异百分率TCR的多样性CDR1CDR2CDR38-2ab-TCR的多样性与抗原特异性T细胞特异性识别抗原阶段T细胞活化增殖和分化阶段效应性T细胞的产生及效应阶段分三个阶段TCR扫描APC表面TCR识别M

2、HC/抗原肽复合分子TCR抗原肽MHCT细胞抗原递呈细胞免疫突触MHC限制性:TCR特异性识别APC所提呈的抗原肽的过程中，必须同时识别与抗原多肽形成复合物的MHC分子效应T细胞的MHC限制性RolfZinkernaglePeterDohertyNobelPrize1996CD4MHC-IITCR/CD31ICAM-1B7-1B7-2LFA-1LFA-1ICAM-3LFA-3B7-1CD28CD28LFA-1ICAM-3CD22参与T细胞活化的膜表面分子T细胞APCCTLA-4—T细胞与APC的附

3、着APCTh细胞活性封闭Th细胞活化的双信号模型IL-2RAPCTh信号1信号2炎症LPS细菌化学趋化因子补体TNF-aIL-1IL-6IL-2Th信号1Th细胞活化、增殖T细胞活化的“双信号模型”CD8+T的活化：1、Th依赖性2、Th非依赖性：靶细胞高表达共刺激分子Insomecases,CD8TcellsrequireTcellhelpforactivation超抗原活化Th细胞增殖分化IL-2、IL-2R相互作用TTcTh0Tc2Tc1TregTh17Th2Th1TregCD4+CD8+C

4、D4+25+诱生巨噬细胞、淋巴细胞CD4+Th1——促进细胞免疫1、对巨噬细胞的作用：募集巨噬细胞：产生MCP-1趋化巨噬细胞；激活巨噬细胞：产生IFN-γ，TNF-α、表达CD40L，活化巨噬细胞巨噬细胞的表现：吞噬作用上调；抗原递呈作用上调，活化更多的T细胞。2、对中性粒细胞的作用：活化作用：淋巴毒素和TNF-α3、对淋巴细胞的作用：促进Th1、Th2、CTL、NK细胞的活化。引起单核-巨噬细胞和淋巴细胞浸润为主的炎症，杀伤和清除抗原。CD4+Th2细胞的生物学活性：辅助体液免疫应答参与超敏反

5、应性炎症Th17分泌IL-17，促进多种细胞产生多种细胞因子：诱生趋化因子，趋化、活化中性粒细胞，单核细胞分泌炎症因子，诱导局部炎症反应CTLcytotoxicTlymphocyte主要是CD8+TNKT、γδT等特异性结合阶段细胞器重排与颗粒外吐：细胞骨架、高尔基体、胞浆颗粒重新分布致死性打击阶段释放穿孔素和颗粒酶。表达FasL-Fas、TNF-α-TNFR结合，靶细胞调亡。Tc对靶细胞的杀伤过程regulatoryTcells，Treg——抑制（p95）自然调节T细胞：naturalTreg，

6、nTreg：来自胸腺；CD4+CD25+Foxp3+；适应性调节T细胞或诱导性Treg：（inducedregulatoryTcells，iTreg）抗原或其他因素诱导产生；其他的调节性T细胞：作用方式：接触：分泌抑制性细胞因子：TGF-β（transforminggrowthfactor）、IL-10TTcTh0Tc2Tc1TregTh?Th2Th1TregCD4+CD8+CD4+25+细胞免疫生物学意义抗感染抗肿瘤介导免疫损伤参与移植排斥反应：宿主抗移植物反应，移植物抗宿主反应效应T细胞的转归

7、T细胞活化后诱导的细胞凋亡活化诱导的细胞死亡记忆T细胞的形成免疫后天数外周血中抗原特异性T细胞的比率感应阶段初次免疫再次免疫1/100001/10001/100071421283542T细胞免疫应答的一般规律Immunologicalmemory要点细胞免疫应答的基本过程双识别、双信号中参与的黏附分子对效应性T细胞种类及其效应