免疫学@3细胞免疫应答ppt课件.ppt

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1、病原体固有免疫（APC）适应性免疫（T、B细胞）增殖、分化效应细胞、分子适应性免疫应答adaptiveimmuneresponse适应性免疫应答的概念T/B细胞受到抗原刺激后活化增殖分化为效应细胞，最终通过效应细胞或抗体清除抗原的全过程。适应性免疫应答的发生时间？发生于感染96之后适应性免疫应答发生的部位？发生在外周淋巴器官抗原淋巴液血液粘膜淋巴结脾脏MALT免疫应答适应性免疫应答的发生过程识别阶段活化、增殖分化阶段效应阶段适应性免疫应答的类型Tcell-mediatedImmuneResponse）----细胞免疫（Cellularimmunity

2、，CI）Bcell-mediatedImmuneResponse）----体液免疫（humoralimmunity，HI）CD4+T细胞CD8+T细胞第12章T细胞介导的免疫应答Tcell-mediatedImmuneResponse第一节T细胞对抗原的识别TCR与APC表面的pMHC特异性结合的过程T细胞识别抗原具有MHC限制性：TCR在特异性识别APC所提呈的抗原肽的同时，必须识别与抗原肽形成复合物的自身MHC分子。外源性抗原APC/MHCIICD4+T细胞内源性抗原APC/MHCICD8+T细胞一、APC向Ｔ细胞提呈抗原的过程APC与T细胞的

3、非特异性结合（粘附分子）特异性识别（TCR-pMHC、辅助受体）免疫突触形成（粘附分子表达增加、亲和力增强）信号转导T细胞活化不识别（解离）二、APC与T细胞的相互作用第二节T细胞的活化、增殖和分化一、T细胞活化涉及的分子---双信号和细胞因子第一信号(抗原特异性信号)TCR——pMHC通过CD3、CD4/CD8向胞内传递第一信号第二信号(共刺激信号）CD28/CTLA-4——CD80、CD86PD-1——PD-L1、PD-L2ICOS——ICOSLCD40L——CD40CD2（LFA-2）——CD58（LFA-3）LFA-1——ICAM-1缺乏第二

4、信号，T细胞无能（anergy）细胞因子促进Ｔ细胞增殖分化活化的APC和T细胞可分泌IL-1、IL-2、IL-4IL-6、IL-10、IL-12、IL-15等多种细胞因子。二、T细胞活化过程中的信号转导SignalTransductioninTCellActivation三、Ｔ细胞活化信号涉及的靶基因近百种，包括原癌基因、CKR基因、CK基因、分化抗原基因、MHC基因等IL-2作为T细胞自分泌生长因子，其基因的转录对T细胞的活化和增殖是必需的。四、抗原特异Ｔ细胞克隆性增殖和分化CD4+T细胞ThCD8+T细胞CTLCD4+T细胞的增殖分化活化CD4+T

5、细胞表达多种CK及CKRT细胞克隆增殖分化为Th0Th1Th2IL-12,IFN-γIL-4IL-2+IL-2RTGF-β，IL-2TregTh17TGF-β、IL-6TfhIL-21、IL-6TmCD8+T细胞的活化、增殖和分化Th非依赖性（直接活化）Th依赖性（间接活化）IL-2*病毒感染的DC持续性高表达B7分子，从而提供活化信号1、2，激活CD8T并使其表达IL-2R，并自分泌IL-2，引起增殖分化。CD8+CTL直接激活机制病毒感染的DC直接激活CD8+T细胞,即APC=靶细胞Th细胞依赖性（间接活化）*APC表面同时表达抗原肽/MHCI类分

6、子复合物和抗原肽/MHCII类分子复合物，向CD4和CD8T细胞提呈抗原；*CD4+T细胞和CD8+T细胞需识别同一APC所提呈的特异性抗原；*CD4+T细胞提供IL-2或刺激APC表达协同刺激分子，辅助CD8+T细胞活化、增殖分化为细胞毒性T细胞。IL-2CD8+CTL间接激活机制（1）*信号1作用的CD8T细胞表达IL-2R,在活化Th细胞分泌IL-2的作用下增殖分化。IL-2CD8+T细胞间接激活机制（2）*活化Th细胞表达CD40L与APC的CD40结合，活化APC，表达共刺激分子，向CD8+T细胞提供双信号，使之自分泌IL-2，引起增殖、分化

7、。一、Th的免疫效应第三节T细胞的免疫效应和转归（一）Th1的效应1.Th1对巨噬细胞的作用-激活巨噬细胞：IFN-γ、CD40L-诱生并募集巨噬细胞：IL-3、GM-CSF、TNF、MCP-12.Th1细胞对淋巴细胞的作用产生IL-2等，促进Th1、Th2、CTL及NK细胞增殖，放大免疫效应；Th1产生的IFN-γ可促进B细胞产生调理性抗体3.Th1对中性粒细胞的作用产生LT和TNF-a，活化中性粒细胞，促进其吞噬杀伤作用。辅助体液免疫应答释放IL-4等多种细胞因子,辅助B细胞产生抗体参与超敏反应性炎症活化肥大细胞、嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞（二）T

8、h2细胞的效应（三）Th17的效应分泌IL-17、IL-22、IL-21等，参与固有免疫和炎症