《细胞免疫应答》课件

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1、第十二章T淋巴细胞介导的细胞免疫应答贵阳医学院免疫学教研室教学内容1.T细胞对抗原的识别2.T细胞活化的过程3.效应性T细胞的应答效应教学要求掌握:1.T细胞活化信号和MHC限制性2.效应性T细胞的应答效应了解:T细胞活化的过程免疫应答(immuneresponse，Ir)概念：机体免疫系统受抗原刺激后,淋巴细胞特异性识别抗原分子，发生活化、增殖、分化或无能、凋亡，并表现出一定生物学效应的过程。免疫应答的基本过程:识别（感应）阶段活化、增殖分化（反应）阶段效应阶段主要介导细胞免疫主要介导体液免疫特异性识别抗原阶段活化,增殖分化阶段效应性T细胞的产生及效应阶段T细胞

2、介导的免疫应答第一节T细胞对抗原的识别T细胞识别抗原的“双识别”抗原识别（antigenrecognition）TCR与抗原递呈细胞表面的抗原肽-MHC分子复合物特异结合称为抗原识别。MHC限制性（MHCrestriction）TCR在特异性识别APC所提呈的抗原多肽过程中，必须同时识别与抗原多肽形成复合物的MHC分子。一、APC向T细胞提呈抗原外源性抗原MHC-I类途径内源性抗原MHC-II类途径二、APC与T细胞的相互作用(一)T细胞与APC的非特异结合黏附分子(二)T细胞与APC的特异结合免疫突触以TCR和抗原肽-MHC复合物分子为中心区T细胞膜辅助分子和相

3、应配体一、T细胞活化涉及的分子(一)T细胞活化的第一信号TCRAg-MHC复合体(二)T细胞活化的第二信号协同刺激分子T细胞无能(三）细胞因子促进T细胞充分活化第二节T细胞活化的过程二、T细胞活化的信号转导途径1.PLC-r(磷脂酶C-r)的活化途径:2.MAP(丝裂原激活的蛋白)激酶活化途径:三、T细胞活化信号涉及的靶基因1.转录因子(DNA结合蛋白):NFAT、NF-kB等2.IL-2等CK基因:3.CKR基因4.AM基因5.MHC四、抗原特异性T细胞克隆性增殖和分化(一)细胞因子与T细胞增殖和分化IL-2(二)效应性T细胞的增殖分化1.CD4+T细胞的增

4、殖分化Th0Th1Th2调节性T细胞记忆性T细胞2.CD8+T细胞的增殖分化(1)Th细胞依赖性激活:内源性抗原被APC摄取Th细胞分泌细胞因子(2)Th细胞非依赖性激活:高表达协同刺激分子的病毒感染DC第三节效应性T细胞的应答效应一、Th细胞的效应(一)Th1细胞的生物学活性1.Th1细胞对巨噬细胞的作用a.激活巨噬细胞b.诱生并募集巨噬细胞2.Th1细胞对淋巴细胞的作用Th1细胞产生IL-2等CK,可促进Th1细胞,CTL等增殖,放大免疫效应。3.Th1细胞对中性粒细胞的作用产生TNF-α和淋巴毒素，可活化中性粒细胞，促进其杀伤病原体(二)Th2细胞的生物学活

5、性1.辅助体液免疫应答2.参与超敏反应由其分泌的细胞因子参与通过分泌IL-17，刺激上皮细胞、内皮细胞、成纤维细胞和巨噬细胞等，参与炎症反应及疾病的发生。（三）Th17的生物学活性NativeCD4+TcellsTGF-βIL-23Th17cellsIL-17Pathogeninfection;Autoimmunitydiseases二、CTL细胞的效应(一)效-靶细胞结合(二)CTL的极化(三)致死性攻击1.穿孔素/颗粒酶途径2.Fas/FasL途径三、记忆性T细胞的形成记忆性T细胞（memoryＴcell，Ｔm）是指对特异性抗原有记忆能力，寿命较长的Ｔ淋巴细胞

6、。CD45RA-CD45RO+免疫记忆可产生更快、更强、更有效的再次免疫应答四、T细胞活化后诱导的细胞凋亡(一)活化诱导的细胞死亡(activationinducedcelldeath,AICD)(二)被动细胞死亡