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时间:2020-03-23
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1、适应性免疫应答—T细胞介导的细胞免疫应答本章教学大纲【目的要求】1.掌握适应性免疫应答的概念和组成;细胞免疫应答的概念;T细胞的抗原识别方式,T细胞活化两个信号的刺激;T细胞介导的特异性免疫应答效应。2.熟悉TD抗原处理和加工;抗原提呈的MHC限制性。3.了解T细胞活化信号的转导及基因表达。【教学内容】1.适应性免疫应答的概念和组成;细胞免疫应答的概念。2.TD抗原的加工,抗原提呈和T细胞识别抗原的MHC限制性。3.T细胞活化两个信号的刺激和黏附分子的作用;T细胞活化信号的转导及基因表达。4.CD8CTL介导的特异性免疫应
2、答效应(主要清除严格胞内寄生的病原微生物和肿瘤细胞)。5.CD4Th1细胞介导的特异性免疫效应(主要通过Mφ清除胞内寄生菌)。免疫应答概述一、概念抗原物质进入机体,激发免疫系统发生一系列反应以排除抗原的过程。即免疫细胞识别、摄取、处理抗原,继而活化、增殖、分化,产生免疫效应的过程。二、免疫应答类型1.根据效应机理分为体液免疫:B细胞活化产生特异性抗体发挥免疫效应。细胞免疫:特异性T细胞活化发挥免疫效应。2.根据效应结果分为生理性免疫应答:清除有害物。病理性免疫应答:引起组织损伤或功能障碍。3.根据来源分为天然性免疫适应性免
3、疫特异性免疫应答一、基本特征*特异性:针对某种抗原产生的抗体或效应细胞,发生的免疫应答。*记忆性:初次接触某种抗原后,免疫系统可长期保留对该抗原的“记忆性”,发生再次免疫应答。*识别“自己”和“非己”:个体发育过程中产生。二、特异性免疫应答阶段抗原识别免疫细胞活化免疫效应三、发生部位——外周免疫器官皮肤淋巴循环淋巴结抗原静脉脾口服或吸入粘膜局部粘膜下淋巴细胞细胞免疫应答概述一、概念细胞免疫应答是从初始T细胞接受抗原刺激到分化成效应T细胞并将抗原清除的过程。二、活化阶段抗原识别阶段T细胞活化、增殖、分化阶段免疫效
4、应阶段第一节T细胞的抗原识别识别方式:初始T细胞TCR与APC表面提呈的MHC-肽复合物结合。识别特点:T细胞识别抗原具有MHC限制性。CD4+T细胞识别APC递呈的MHCII-肽复合物。CD8+T细胞识别APC递呈的MHCI-肽复合物。一、T细胞对APC-MHC-I分子提呈抗原的识别存在于胞浆中的内源性抗原(如病毒和细菌感染细胞后,在细胞合成蛋白类物质,及肿瘤细胞抗原等)首先被宿主APC内蛋白酶类降解成小肽片段,再与MHC-I类分子形成复合物,提呈给CD8+T细胞。二、T细胞对APC-MHC-II分子提呈
5、抗原的识别通过吞噬和吞饮作用摄取内化到细胞囊泡系统(vesicularsystem)的外源性抗原(如细菌代谢产物及其它可溶性蛋白质抗原等),在细胞内被溶酶体酶降解成含10~30个氨基酸残基的小肽片段,与内质网上的MHC-II类分子结合形成复合物,提呈给CD4+T细胞。第二节T细胞的活化是一个包括接受信号刺激、信号转导、细胞内酶的活化,基因转录表达等在内的连续的复杂过程。一、T细胞活化的信号刺激1.T细胞活化的双信号刺激信号第一信号第二信号T细胞TCR和CD4/CD8CD28APCMHC-肽复合物B7(B7.1、B7.2)2
6、.T细胞活化中粘附分子的辅助作用T细胞APC(1)LFA-1ICAM-1,ICAM-2CD2LFA-3ICAM-3DC-SIGN(DC)4-1BB(CD137)4-1BBL(2)CD40L(活化)CD40(活化)辅助作用(1)维持抗原特异T细胞与APC的结合时间,有益于T细胞活化、增殖、分化成效应T细胞。(2)传送活化信号给T细胞,进一步刺激T细胞克隆增殖。活化的APC表达B7分子增加。T细胞活化中粘附分子的辅助作用3.T细胞活化中IL-2的作用IL-2是T细胞的生长因子,对T细胞的活化是必需的。1)作用促进T细胞增殖,分
7、化。2)机制T细胞(启动后进入G1期)分泌IL-2,表达IL-2R自分泌作用细胞增殖周期继续进行,促进T细胞分化。3)特点CD8+T细胞的活化较CD4+T细胞需要更强的协同刺激信号,IL-2对此起重要作用。静止T细胞活化T细胞T细胞增殖、分化T细胞活化中IL-2的作用T细胞的活化过程第三节T细胞介导的特异性免疫效应介导特异性免疫效应的T细胞Th1细胞CTL细胞一、CD4+Th1细胞介导的特异性免疫效应主要免疫效应功能活化巨噬细胞更有效地破坏细胞内寄生微生物,介导迟发型超敏反应。通过诱导活化B细胞产生调理性抗体,通过调
8、理作用杀伤靶细胞,如肿瘤细胞等。(一)诱导巨噬细胞活化—介导迟发型超敏反应1.巨噬细胞活化的两个信号1)CD4+Th1细胞分泌的巨噬细胞活化因子IFN-γ对巨噬细胞的作用。2)CD4+Th1细胞表面的CD40L与巨噬细胞表面的CD40分子结合。2.Th1细胞募集巨噬细胞到感染部位1)分泌IL-3和GM-
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