非甾体类抗炎药相关胃十二指肠黏膜损伤的临床研究

《非甾体类抗炎药相关胃十二指肠黏膜损伤的临床研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、中山大学博士学位论文非甾体类抗炎药相关胃十二指肠黏膜损伤的检出情况及干预研究非甾体类抗炎药相关胃十二指肠黏膜损伤的临床研究研究方向：博士研究生：导师：专业：消化内科马师洋陈曼湖教授内科学中文摘要—1．￡一——l一鄹舌非甾体类抗炎药(Nonsteroidalanti．inflammatorydrug，NSAID)是目前应用最广泛的药物之一。在服用NSAID人群中，年龄>65岁，有消化性溃疡病史，同时服用糖皮质激素或抗凝药物，增]JHNSAID剂量或多种NSAID同时使用等因素增加消化性溃疡的发生率。幽门螺杆菌(Helicobacter

2、pylori，Hp)感染与服用NSAID在加重胃、十二指肠损伤方面是否有协同作用还有待证实。随着NSAID药物应用范围越来越广，NSAID相关胃肠黏膜损伤引起的危害也愈加显著。但我国目前既没有关于NSAID使用情况的统计结果，也很少有探讨NSAID相关胃肠道损伤及各危险因素作用的研究。目前防治NSAID相关消化性溃疡的方案各有利弊。特异性COX．2抑制剂可以显著减轻患者胃肠黏膜损伤，但潜在的心血管副作用限制了部分患者服用此类药物。米索前列醇类药物能够有效预防消化性溃疡，但胃肠道副反应如腹泻的发生率较高，影响患者依从性，其它胃黏膜保护

3、剂如替普瑞酮等的相关临床研究较少。质子泵抑制剂(Protonpumpinhibitor，PPI)能够有效预防黏膜损伤与溃疡，但高昂的费用加重患者经济负担。组胺H2受体阻滞剂(HistamineH2receptorantagonist，H2一RA)价格低廉，但不能明显减少内镜下胃溃疡的发生率。其它存在的问题还包括：停药后长期的保护作用下降，不同治疗方案在我国人群中的有中山大学博士学位论文非甾体类抗炎药相关胃十二指肠黏膜损伤的检出情况及干预研究效性与安全性有待进一步证实，对于低危人群的防治策略不明确等。围绕这些问题展开研究，有助于寻找适

4、合我国NSAID服用人群的胃肠道保护措施。普遍认为NSAID抑制环氧化酶(CycIooxygenase，COX)是其导致胃肠道损害的重要机制，研究较多的COX同工酶包括COX—l与COX-2。COX．1常态F广泛存在于胃肠道等组织细胞，具有保护胃肠道黏膜等多种作用。COX．2在受到外来刺激时被诱导而大量产生。近年来有研究发现COX．2有促进黏膜组织修复的作用，但足这一现象并未被广泛证实，在长期服用NSAID患者中，COX表达水平与胃黏膜损伤的关系值得探讨，黏膜保护剂替普瑞酮是否通过影响COX表达产生对于NSAID相关胃黏膜损伤的保护

5、作用也值得研究。综上所述，明确长期服用NSAID人群胃、十二指肠黏膜损伤情况，评估影响消化性溃疡发生的各危险因素，为判断高风险人群提供依据，观察根除Hp与替普瑞酮治疗NSAID相关胃十二指肠黏膜损伤的效果，可以为长期服用NSAID人群选择治疗方案提供参考，测定长期服用NSAID患者胃黏膜内COX水平、黏液水平变化为进一步探讨NSAID相关胃黏膜损伤修复机制提供参考。第一部分长期服用NSAID人群胃十二指肠黏膜损伤的临床流行病学研究1．目的通过调查长期服用NSAID患者胃十二指肠黏膜损伤情况，探讨发生胃十二指肠黏膜损伤的危险因素。2．

6、方法：连续收集我院心血管专科与风湿免疫专科门诊184例长期服用NSAID药物的患者作为研究对象，同时以性别、年龄匹配的非NSAID服用者为对照。记录一般资料，对患者的消化不良症状进行评分，于胃镜下行黏膜损伤评分并留取标本行Hp检测。使用SPSS13．0统计软件对数据进行分析，采用t检验、Mann-WhitneyU检验、，检验比较组间差异，采)丰JLogistic回归模型进行多因素相关分析。中山大学博士学位论文非甾体类抗炎药相关胃十二指肠黏膜损伤的检出情况及干预研究3．结果：184例长期服用NSAID患者中共发现消化性溃疡63例(34

7、．2％)，其中胃溃疡22例(12．O％)十二指肠溃疡34例(18．5％)复合性溃疡7例(3．8％)，其余121例无溃疡患者中，57例胃黏膜存在3处及3处以上糜烂灶(31．O％)。服用NSAID患者组黏膜损伤评分较非NSAID对照组评分显著升高(Z=--7．853，P=0．000)。采用Logistic回归模型分析，Hp感染是长期服用NSAID人群发生消化性溃疡的重要危险因素(oR=16．26，95％CI'-7．40～35．72)，症状评分升高也增加消化性溃疡的风险(oR—1．42，95％CI=1．10～1．84)。在上述长期服用NS

8、AID患者中，服用低剂量阿司匹林者共85例，发现消化性溃疡26例(30．6％)，其中胃溃疡2例(2．4％)十二指肠溃疡19例(22．4％)复合性溃疡5例(5．9％)。在59例无溃疡患者中，胃黏膜存在3处及3处以上糜烂灶的患者共34例(