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时间:2019-05-10
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1、激素及其作用机制HormonesandTheirMechanismofAction南方医科大学基因工程研究所生物化学与分子生物学教研室朱利娜julia@fimmu.com第七章概述主要激素的化学与生理生化功能激素作用机制与受体细胞膜受体作用机制细胞内受体作用机制内容提纲细胞信息传递(SignalTransduction)细胞外信息如何传入细胞内并引起细胞反应不同亚群细胞之间的协调配合信息物质(signalmolecules):调节细胞生命活动的化学物质信息物质经扩散或血循环到达靶细胞与靶细胞的受体特异性结合受体对信号进行转换并启动靶
2、细胞内信使系统靶细胞产生生物学效应细胞信息转导的过程特定的细胞释放信息物质年度重要发现诺贝尔奖获得者1923年胰岛素FrederickGrantBantingJohnJamesRichardMacleod1936年神经冲动的化学传递HenryHallettDaleOttoLoewi1950年肾上腺皮质激素EdwardCalvinKendallPhilipShowalterHenchTadeusReichstein1970年神经末梢的神经递质的合成、释放及灭活SirBernardKatzUlfvonEulerJuliusAxelrod
3、1971年激素作用的第二信使机制EarlWilberSutherland1982年前列腺素及相关的生物活性物质SuneK.BergströmBengtI.SamuelssonJohnR.Vane1986年生长因子StanleyCohenRitaLevi-Montalcini年度重要发现诺贝尔奖获得者1992年蛋白质可逆磷酸化调节机制EdmondH.FischerEdwinG.Krebs1994年G蛋白及其在信号转导中的作用AlfredGilman,MartinRodbell1998年一氧化氮是心血管系统的信号分子RobertF.Fu
4、rchgott,LouisJ.Ignarro,FeridMurad2000年神经系统有关信号转导ArvidCarlsson,PaulGreengard,EricR.Kandel2001年细胞周期的关键调节分子LelandH.HartwellR.TimothyHuntPaulM.Nurse2003年细胞膜离子通道作用机制PeterAgreRoderickMacKinnon2004年嗅受体及其作用机制RichardAxel,LindaB.Buck细胞间信息物质(extracellularsignalmolecules)由细胞分泌的调节靶
5、细胞生命活动的化学物质,又称为第一信使(firstmessenger)细胞内信息物质(intracellularsignalmolecules)在细胞内传递细胞调控信号的化学物质,由第一信号物质经转导刺激在细胞内产生,包括第二信使及第三信使信息物质的分类神经递质内分泌激素局部化学介质气体信号其他细胞间信息物质蛋白质及肽类氨基酸及其衍生物类固醇激素脂酸衍生物气体化学本质作用方式细胞间信息物质影响细胞功能的途径种类信息物质受体引起细胞内的变化神经递质乙酰胆碱、谷氨酸、–氨基丁酸质膜受体影响离子通道关闭激素蛋白质、多肽及氨基酸衍生物类激
6、素质膜受体引起酶蛋白和功能蛋白的磷酸化和去磷酸化,改变细胞的代谢和基因表达类固醇激素、甲状腺素胞内受体调节转录生长因子类胰岛素样生长因-1、表皮生长因子、血小板衍生生长因子质膜受体引起酶蛋白和功能蛋白的磷酸化和去磷酸化,改变细胞的代谢和基因表达维生素维生素A、维生素D胞内受体调节转录无机离子:如Ca2+脂类衍生物:如DAG,花生四烯酸及其代谢产物,Cer(神经酰胺)等糖类衍生物:如IP3核苷酸:如cAMP,cGMP信号蛋白分子:如Ras和底物酶细胞内信息分子化学本质第二信使(secondarymessenger)Ca2+、DAG、I
7、P3、Cer、cAMP、cGMP、花生四烯酸及其代谢产物等这类在细胞内传递信息的小分子化合物。第三信使(thirdmessenger)负责细胞核内外信息传递的物质,又称为DNA结合蛋白,是一类可与靶基因特异序列结合的核蛋白,能调节基因的转录。第三节受体Receptor受体与配体的概念受体-配体结合的特性受体的分类、一般结构及功能(一)受体的分类(二)膜受体类型(三)胞内受体一、受体与配体的概念受体(receptor)是细胞膜上或细胞内能特异识别生物活性分子并与之结合,然后将识别和接受的信号正确无误地放大并传递到细胞内部,进而引起生物
8、学效应的特殊蛋白质,个别是糖脂。(一)受体的概念(二)配体的概念对受体具有选择性结合能力,结合后使该细胞产生特定生物效应的生物活性化学信号分子,称为配体(ligand)激动剂(agonist)拮抗剂(antagonist)-虽然能与受
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