MMP2和TIMP2基因启动子区单核苷酸多态性与肺癌关系的研究

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1、中文摘要MMP-2和TIMP-2基因启动子区单核苷酸多态性与肺癌关系的研究摘要目的：基质金属蛋白酶(matrixmetalloproteinases，MMPs)是一组依赖于锌离子的内切蛋白水解酶，通过降解细胞外基质和基底膜、促进肿瘤血管形成等，与肿瘤的发生发展、侵袭和转移密切相关。基质金属蛋白酶．2(matrixmetalloproteinase．2，MMP．2)是MMPs家族成员之一，因在组织中广泛的表达及其多重的功能而颇受关注，存在于MMP．2基因上的单核苷酸多态性(singlenucleotidepolymorphi

2、sm，SNP)可能通过影响其转录水平和蛋白质表达而与肿瘤的发生发展相关。另外，金属蛋白酶组织抑制剂．2(tissueinhibitorofmetalloproteinase．2，TIMP．2)是一种重要的内源性MMP．2抑制剂，TIMP．2启动子区的SNP也可通过改变其转录活性影响TIMP．2和MMP．2的表达水平，从而影响肿瘤的发生发展。本研究旨在探讨MMP．2．735C／T和TIMP．2．418G／C单核苷酸多态性与中国河北省汉族人群肺癌易感性和淋巴结转移的关系。方法：采用病例．对照研究的方法。病例组选取2005年9月

3、至2008年9月在河北医科大学第四医院呼吸内科住院治疗，经组织an／或细胞病理学确诊的肺癌患者共370例，所有患者均于放、化疗前采集静脉血标本。对照组选取同期在河北医科大学第四医院进行健康体检者共436例，经胸部X线、腹部B超等检查除外肺内及肺外肿瘤，且无遗传性疾病病史中文摘要及肿瘤家族史。取每位研究对象静脉抗凝血5ml，以蛋白酶K消化．饱和氯化钠盐析法提取外周血白细胞DNA，采用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性(polymerasechainreaction．restrictionfragmentlengthpolym

4、orphism，PCR．RFLP)方法检测MMP．2．735C／T和TIMP．2．418G／C基因多态性位点的各种基因型。数据统计分析采用SPSS11．5版软件包(SPSSCompany，Chicago，Illinois，USA)进行，所有统计结果以P<0。05认为有统计学意义。采用卡方检验的方法比较对照组基因型频率的观察值与预期值，并进行Hardy．Weinberg平衡分析。病例组与对照组的年龄差异行t检验。两组间的基因型和等位基因频率分布比较采用行×列表卡方检验。以非条件Logistic回归方法计算表示相对风险度的比值

5、比(oddsratio，OR)及其95％可信区间(confidenceinterval，CI)。结果：1MMP．2．735C／T多态的基因型和等位基因频率在病例组和对照组分布均无显著性差异(P=-0．55和P=-0．26)。与携带T等位基因(C／T和T／T基因型)相比，尽管携带MMP．2．735C／C基因型与肺癌总的发病风险无关(OR=I．17，95％CI=0．86～1．57)，但根据病理类型分层分析发现，携带C／C基因型可能会使肺鳞癌的发病风险增加1．46倍(95％CI=1．00～2．14)，而与肺腺癌的发病风险无关。2

6、TIMP．2．418G／C多态的基因型和等位基因频率在病例组和对照组分布均无显著性差异(P=-0．74和P=0．44)。与携带C等位基因(G／C和C／C基因型)相比，携带TIMP．2．418G／G基因型与肺癌总的发病风险无关(OR=0．91，中文摘要95％CI=0．67～1．23)，根据病理类型分层分析也未发现该多态与不同病理类型肺癌的发病风险相关。3病例组的吸烟者为177例(47．8％)，而对照组为152例(34．9％)，两者相比有显著性差异(存13．95，P=-0．00)。4根据个体吸烟状况分层分析，均未发现MMP．2

7、．735C／T、TIMP．2．418G／C多态对吸烟人群或非吸烟人群肺癌发病风险的影响。5MMP．2．735C／T和TIMP．2．418G／C多态的基因型分布在有淋巴结转移组和无淋巴结转移组相比，无显著性差异(尸=O．92和P=-0．18)。MMP．2．735C／T和TIMP．2．418G／C多态均与肺癌患者的淋巴结转移风险无关(OR=I．03，95％CI=O．64～1．65和OR=0．72，95％CI=0．44～1．17)。6对MMP．2．735C／T和TIMP．2．418G／C多态的联合基因型分析结果显示，．735C／

8、C宰．418G／G联合基因型在人群中最常见，其在健康人群中占47．7％。与．735C／T+T／T宰．418GG联合基因型相比，其它3种基因型并不影响肺癌的发病风险，也不影响肺癌患者的淋巴结转移风险。结论：1与携带T等位基因相比，携带MMP．2．735C／C基因型可能会增加肺鳞癌的发病风险，而与肺腺癌的发