Q1b新原料药及其制剂光稳定性试验

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1、稳定性试验：新原料药和制剂的光稳定性试验1．通则新原料药和新药制剂的I01稳定性试验指导原则(以下称总指导原则)指出光照试验是强力破坏试验中的重要组成部分。本文是总指导原则的附加说明，提出了光稳定性试验的一些建议。A．序言新原料药和新药制剂应经过适当的光稳定特征考察，证明其本身的光稳定性，即光照不能引起不可接受的变化。按照总指导原则中“批号选择”，光稳定性试验只须选做一批样品。在某些情况下如当这个产品发生变更或变化时(如处方、包装)，这些研究应再重复进行。这些研究是否必须重复进行取决于起始文件中所测定的该物质的光稳定特征及变更或变化的类

2、型。本指导原则主要阐述注册申报新化合物及其制剂时所需报送的光稳定性试验资料，不包括已发放的药物(如在使用中的)的光稳定性试验和总指导原则中未包括其用法的药物的申报内容。如果有科学合理的其他替代方法也可采用。光稳定性试验研究包括：Ⅰ对原料药试验；Ⅱ对除去内包装的制剂试验(如需要)；Ⅲ对除去外包装的制剂试验(如需要)；Ⅳ上市包装的制剂试验。按判断图指示进行药物光稳定性试验，可根据到哪一步发生了可以接受的变化来决定试验到哪一步即可停止，“可接受的变化”是指经申报者论证合理的限度内的变化。光敏性药物和制剂是否要在标签上标记要求，由国家地区来定。

3、B．光源以下所述的光源可用于光稳定性试验。申报者可控制合适的温度以减少局部温度变化效应，也可在相同环境中作一暗度控制(避光对照)(除另有规定外)。对方法1和2，药物生产者／申报者可根据光源的光谱分布来选择。方法1采用任何输出相似于D65／ID65发射标淮的光源，如具有可见紫外输出的人造日光荧光灯、氙灯或金属卤化物灯。D65是国际上认可的室外日光标淮[IS010977(1993)]o。ID65相当于室内间接日光标准。若光源发射光低于320nm，应滤光除去。方法2对于选择方法2，相同样品应同时暴露在日光灯和近紫外灯下。1．冷白荧光灯应具有(

4、ISO10977)(1993)所规定的输出功率。2．近紫外荧光灯，其光谱范围为320~400nm，在350~370nm有最大发射能量；在320~360nm及360~400nm谱带范围内紫外光应具显著的比例。C．方法6在确认研究中，样品应暴露在总照度不低于1．2×10Lux·hr，近紫外能量不低于200w·hr／m2，直接在药物和制剂之间进行比较。样品可与经论证过的光化强度系统并排暴露于有效的光化强度下，以确保获得指定的光暴露，或在用经校正的测光仪／照度仪监测的条件下，持续相当的时间。附录中提供了光化强度测定方法的例子。若用遮光对照样品(

5、如用铝箔包装)作为暗度控制来考察由热引起的变化对总变化的影响，应使其与真实样品并排放置。制剂光稳定性试验判断图2．原料药对原料药来说，光稳定性试验应包括两部分：强制降解试验和确认试验。强制降解试验研究的目的是对药物的总的光敏性进行研究评价，以建立测试方法和说明降解路径。强制降解试验对象包括药物本身和(或)它的简单的溶液服悬液，以确证分析方法。在这些研究中，样品应盛装在化学惰性的透明容器中。强制降解研究中可能使用各种暴露条件，这取决于药物本身的光敏性和所使用的光源强度。在建立和论证(方法)时，如发生大量分解，即可限制暴露和中止研究。对于光

6、稳定性物质，在适当的光暴露后即可以中止研究。虽然采用的暴露水平是应经论证的，但试验设计可由申报者自己定。在强制条件下，可以观察到在确认研究条件下不易生成的分解产物，这一信息对建立和论证分析方法是有用的。如果实际证明这些降解产物在确认研究中并不会产生，就不必对它们进一步实验。接着进行确认研究以提供处理、包装、标签等所需要的信息(设计这些研究所需的信息，见1．C、方法和2．A及样品的要求)。一般说来，在研制阶段只需测试一批样品，如果药物明显光稳定或光不稳定，可以根据指导原则选择一批样品来确定光稳定性特征。如果确认结果不明确，应加试两个批号的

7、样品，样品选择应符合总指导原则。A.样品的要求应认真考虑受试样品的物理性质，采取措施如冷藏和/或置密闭容器中，以确保物理状态变化如升华、蒸发、熔化所造成的影响为最小。应采取各种预防措施使供试品光照时少受其他因素的影响。无论与进行的试验有无关系，都应考虑并排除样品与包装材料之间可能存在的相互反应。固体原料药的样品，应取适量放在适宜的玻璃瓶或塑料碟中，必要时以适宜的透明盖子保护。固体药物应分散在容器中，厚度不超过3mm。液体药物应存放在化学惰性的透明容器中。B．样品的分析光照时间一到，就要检查样品是否有物理性质(如外观、溶液的颜色或澄清度)

8、、含量和降解物的变化。用一种经论证可以检测出光降解物质的合理方法，测定光化反应降解产生的降解物质。对于固体原料药，取样应确保在每一项试验中所用的样品具代表性。对于光照后可能会不均匀的物质，取样时需考虑整个样