HLADR及HLAABC抗原在卵巢癌组织中的表达及其临床意义

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1、中山大学硕士学位论文HLA-DR及HLA-ABC抗原在卵巢癌组织中的表达及其临床意义姓名：杨清元申请学位级别：硕士专业：妇产科学指导教师：林仲秋2003.5.28HLA—DR及HLA—ABC抗原在卵巢癌组织中的表达及其临床意义中山大学附属第二医院妇产科硕士研究生杨清元导师林仲秋教授中文摘要f卵巢癌是原发于卵巢表面生发上皮的恶性肿瘤，其发病隐匿，早期没有特1异的症状和体征，约三分之二的卵巢癌患者在诊断时已经是m期或Ⅳ期。虽经手术为主，放疗、化疗、免疫等为辅的综合治疗，但治疗效果仍差，死亡率高，总的5年存活率约25％．30％。影响卵巢癌预后的因素很多，包括：年龄、肿瘤分期、

2、病理类型、组织学分级、治疗方式、初次手术肿瘤切除的彻底性、腹膜后淋巴结有无转移、CAⅢ水平及机体免疫反应等。但是到目前为止，尚缺乏有效、全面评估卵巢癌预后的指标，因此，如何提高卵巢癌的治疗效果以及对患者的预后做出正确的评估以指导治疗是很重要的问题。近年来人类白细胞抗原(humanleukocyteantigen，HLA)与肿瘤发生、发展、治疗及预后的关系成为肿瘤研究的热点之一。自JeanDaussetl958年首次发现HLA抗原以来，到70年代，HLA与疾病关系的研究取得了极大的进展。HLA决定机体组织相容性，与免疫应答及免疫调节有关，分为三类抗原。肿瘤免疫主要是T细胞

3、介导的细胞免疫，与细胞免疫有关的主要为HLA．I类和II类抗原，II类抗原中以HLA-DR抗原的表达最频繁。HLA．I类抗原将内源性多肽递呈给CD8+T细胞(CTL)，HLA-II!坐生苎L————————一型!垒：里垦墨坚坠：竺!垫堕垄塑墨堡塑堡!塑塞竺墨苎堕盎童墨类抗原将外源性多肽递呈给CD4+T细胞，从而激发特异性免疫应答。机体抗肿瘤反应的强弱与肿瘤组织内浸润的淋巴细胞有关，浸润数目越多，机体对肿瘤的免疫杀伤力越强。许多研究表明肿瘤细胞表面的HLA．I类抗原表达缺失或密度降低，使得CTL对肿瘤的识别功能降低而导致肿瘤细胞逃避免疫监视，另外HLA·II类抗原的表达有

4、利于CD4+T细胞的活化，可启动多种抗肿瘤反应机制，造成免疫应答的放大效应。基于这原理，目前临床上已开始运用各种手段诱导HLA抗原表达，从而增强机体抗肿瘤反应。近年来国内外许多学者对多个系统的肿瘤如乳腺癌、膀胱癌、淋巴瘤、头颈肿瘤及皮肤癌症等进行HLA抗原的研究，发现其与许多肿瘤的分化程度、组织学类型、恶性程度及预后有关，但其结论尚存在争议。大多数学者研究证实HLA与肿瘤的发生、发展及预后密切相关，可作为评估预后的指标，HLA表达高则提示预后良好：但又有学者研究提示其没有预后价值，甚至还有相反的报道。目前国内外对HLA抗原的表达与妇科肿瘤预后关系的研究不多，关于HLA抗

5、原与卵巢癌生物学行为的相关性未能得到一致的结论，有待进一步研究探讨。V本研究旨在应用免疫组化方法检测正常卵巢组织、卵巢良性上皮肿瘤及卵巢癌组织中HLA．DR及HLA．ABC抗原的表达，分析其与卵巢癌生物学行为的相关性及临床意义，以期为卵巢癌的预后评估及指导临床治疗提供新的依据，并为以HLA为靶点的肿瘤免疫治疗提供理论依据。f材料与方法1．常规石蜡包埋的正常卵巢组织20例(因其他良性病变手术治疗同时切除卵巢或活检)、卵巢良性上皮肿瘤35例、原发卵巢癌57例为研究对象，对所研究的卵巢癌病例进行随访，获取有关预后资料。各病例均无严重内科合并症，否认免疫性疾病。2．采用链霉菌抗

6、生物素蛋白一过氧化酶法(SP法)免疫组化技术检测上述三种卵巢组织中HLA．DR及HLA．ABC抗原的表达。免疫组化结果判定采用tt兼顾阳性染色强度和阳性细胞所占百分比”的判断标准。珏中山大学HLA-DR及HLA-ABC抗原在卵巢癌组织中的表达及其临床意义3．癌周淋巴细胞浸润的判断标准：重度为明显的淋巴细胞浸润或淋巴滤泡形成，轻度为少许或没有淋巴细胞浸润，中度介于两者之间。4．统计学方法：采用SPSSl0．0统计软件包进行统计分析，计数资料的比较应用非参数检验，两组间比较用Mann．Whitney检验，多组闻比较用Kruskal-Wallis检验；相关性应用Spearma

7、n等级相关分析；预后的分析应用Kaplan．Meier曲线法、Log-rank检验和Cox回归模型。P