小儿支气管哮喘与HLA的相关性研究

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1、原创性声明本人声明:所呈交的硕士学位论文，是木人在指导教师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中己经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集休已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均己在文‘N以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名:其‘知口期:}so，年6月6日关于论文使用授权的说明本人同意学校有权保留并向国家有关部门送交学位论文的复印件，允许论文被查阅和借阅。同意(或不同意)学校及国家有关机构有权公布论文的全部或部分内容，并采用影印、缩印或其他复制手段保存沦文。论文作者签名:多参勿指导教师签名:浮

2、ILT衰日期:,wo弓.‘.G日期:?-e3乙;吉林大学硕士学位论文英文缩写词HLA人类白细胞杭原BHR气道高反应性EOS嗜酸性粒细胞SSP序列特异性引物PCR聚合畴链反应TNF-a月中瘤坏死因子Tris三羚甲基氨基甲烷EDTA已二胺四乙酸二钠Lrs白三烯CK细胞因子Kb千碱基对日2AR口，t上腺素能受体吉林大学硕士学位论文+曰任石丁天巨3(目的探讨支气管哮喘的小儿HLA-DRB，各个等位基因频率寻找小儿支气管哮喘的HLA-DRB:易感基因，以便有效地预防和治疗哮喘。方法采用序列特异性引物一聚合酶链反应方法(SSP/PCR)对78例支气管哮喘患儿和82例随机挑选来院体检的健康

3、儿童HLA-DRB:的19个等位基因进行分析，计算各个位点的基因分布频率和相对危险性RR值;并进行卡方检验，筛选有意义基因。结果支气管哮喘患儿HLA-DRB,*9的分布频率为10.8%;HLA-DRB,*10的分布频率为11.5%;HLA-DRB,*1的分布频率为1.92%。以上三个基因型在疾病组与正常组之间进行卡方检验，X2值分别为4.39.4.44.6.7，与正常对照组比较均有显著性差异(P均<0.05)。疾病组与正常组之间进行逐个等位基因的比较，以相对危险性RR值计算，计算结果HLA-DRB,*1的RR值为0.25;HLA-DRB,*9的RR值为2.58;HLA-DRB

4、,*10的RR值为2.43。结论根据以上结果，HLA-DRB,*9和HLA-DRB,*10是中国北方汉族小儿哮喘的易感基因;而HLA-DRB,*1为保护性基因。通过对HLA-DRB,19个等位基因的搜索，发现HLA-DRB!基因型对小儿支气管哮喘的发生有一定影响;探讨支气管哮喘的HLA-DRB!基因型对于疾病诊断、预后、预测有重要意义。!关键词1支气管哮喘HLA-DRB,基因SSP/PCR吉林大学硕士学位论文前_t_「习本课题涉及的研究范围主要是支气管哮喘与人类白细胞抗原(HLA)的关系。目前认为支气管哮喘是因过敏原或其他非过敏因素引起的一种支气管反应性过度增高的疾病，通过神

5、经体液作用而导致气道可逆性的痉孪、狭窄。临床上表现为发作性带有哮鸣音的呼气性呼吸困难，持续数分钟至数小时，可自行或经治疗后缓解;严重时可延续数日至数周或呈反复发作病程。本病可发生于任何年龄，总的发病率约1%左右，在中国儿童则约1.54%，而且发病率呈逐年上升趋势，死亡率排徊不降，给儿童健康和社会造成严重危害。本病的病因至今不明，60年代末国内外学者认为变应原(抗原)和特异性IgE杭体的相互作用，产生I型变态反应所致川。近年来，认为主要与患者的气道具有高反应性有关。哮喘患者的气道反应性较正常人群可高出千倍，一些轻微刺激因素，正常人不反应而对哮喘患者即发生强烈的支气管收缩，产生喘

6、息。引起哮喘的气道高反应性因素很多，主要与炎性细胞和炎性介质的参与和诱发有关121炎性细胞包括:肥大细胞、巨噬细胞、嗜酸性粒细胞、T淋巴细胞、上皮细胞和中性粒细胞等，炎性介质包括白三烯、组胺、细胞因子、前列腺素等。以上这些炎性介质是使人体发生免疫反应的介质，与人体的体质状态密切联系，如遗传、过敏、感染、气候变化、运动吉林大学硕士学位论文等。医学界已逐步认识到，所有疾病都与遗传或基因有关。HLA即人类白细胞抗原也称人组织相容性杭原系统，是机体特异性免授识别和免疫应答的主要成分，包括参与免疫调节，约束免疫细胞间的相互作用;参与杭原的处理;参与免疫细胞分化。HLA与机体正常的生理功

7、能和病理变化有密切关系，近年来人们对HLA与疾病的关系做了一些研究，也有一些争议131。疾病易感基因学说认为在HLA区域中尤其是HLA一D区域附近可能存在一些疾病易感基因，这些基因的存在可导致某些疾病。但具体是一个位点与一种疾病相关，还是多个位点与一种疾病相关，还不能肯定。HLA是人体免疫反应的最重要基因，是由位于第6号染色体短臂(6P)上3600kb区域内的两个高度多态性基因家族所编码。其中HLA-11类基因靠近染色体着丝点，全长1000kb，包括DP.DQ.DR位点。HLA-11类分子的主要作用是将