糖尿病早期大鼠背根神经节IGFI与GAP43mRNA的表达

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1、糖尿病早期大鼠背根神经节IGF-I与GAP-43mRNA的表达【摘要】目的：观察糖尿病早期（2周）大鼠背根神经节中胰岛素样生长因子-I（IGF-I）与生长相关蛋白－43（GAP-43）基因的表达变化以及胰岛素对其的影响。方法：按60mg/kg予SD大鼠一次性腹腔注射链脲佐菌素制备胰岛素依赖性糖尿病大鼠模型，然后将造模成功的大鼠随机分成模型组与治疗组，治疗组于造模成功后第2天开始皮下注射胰岛素进行治疗，qd。2周后取各组大鼠背根神经节（DRG），Trizol法提取总RNA，应用RT-PCR法测定IGF-I与GAP-43mRNA的表达。结果：在糖尿病早期大鼠DRG中，IGF-I，G

2、AP-43mRNA的表达显著下调,胰岛素能明显上调IGF-ImRNA的表达，对GAP-43mRNA的表达有上调趋势。结论：在早期糖尿病DRG中IGF-I，GAP-43mRNA表达下调，参与了糖尿病外周神经病变的发生发展。【关键词】糖尿病胰岛素样生长因子-I生长相关蛋白-43背根神经节大鼠[Abstract]Objective:ToobservethechangesofexpressionofIGF-IandGAP-43mRNAinratdorsalrootganglionofearlydiabetesandeffectofinsulintreatmentonthem.Metho

3、ds:Insulin-dependentdiabetesmellitusmodelwereinducedwithasingleintraperitonealinjectionofstreptozotocin(STZ,1060mg/kg).Aftermodelwasmadesuccessfully,thediabeticmodelratsweredividedintotwogroups(thediabeticmodelgroupandtheinsulintreatmentgroup).Inthesecondday,theinsulintreatmentgroupwasinject

4、edsubcutaneouslywithprotaminezincinsulinonceaday.Theadministrationwasceasedontheendofthesecondweek,thenthedorsalrootganglionofratsineachgroupwereisolatedandthetotalRNAwasextractedbyusingTrizolreagentandtheIGF-IandGAP-43geneexpressionweredetectedbythemethodofRT-PCR.Results:ThelevelsofIGF-Iand

5、GAP-43mRNAweredecreasedobviouslyinearlydiabeticDRG(P<0.01),andinsulintreatmentcouldup-regulatethegeneexpressionofIGF-Isignificantly(P<0.01)andhadthetendencyofincreasingGAP-43expression.Conclusion:ThereductionsofIGF-IandGAP-43mRNAinDRGofearlyphaseofdiabetesmaycontributetothepathogenesis

6、ofdiabeticperipheralneuropathy.[Keywords]Diabetesmellitus;IGF-I;GAP-43;Geneexpression;Dorsalrootganglion;Rat10糖尿病外周神经病变（DPN）是糖尿病（DM）最常见的慢性并发症之一，是糖尿病患者致死致残的主要因素。其发病机制未完全清楚，目前认为它与血管障碍、代谢紊乱以及神经营养因子缺乏等因素有关。胰岛素样生长因子-I（insulin-likegrowthfactor-I，IGF-I）为一种神经营养因子，对感觉、运动及植物神经具有营养作用，能促进神经的生长和修复，而生长相关蛋

7、白－43（growthassociatedproteim-43，GAP-43）被认为是神经生长的重要标志物，在神经损伤后的神经再生中起着非常重要的作用。相关文献报道，糖尿病神经病变的发生可能与IGF-I水平下降有关，与GAP-43水平的变化也有一定关系[1，2]。由于感觉异常往往是DPN的首发症状，在糖尿病状态下，背根神经节（dorsalrootganglion，DRG）作为初级感觉神经元容易受损。糖尿病早期感觉神经元中IGF-I与GAP-43基因表达水平的变化如何，对于揭示DPN发病机制具