大鼠炎性骨关节损伤的干预及分子机制研究

《大鼠炎性骨关节损伤的干预及分子机制研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、湖南师范大学硕士学位论文大鼠炎性骨关节损伤的干预及分子机制研究姓名：肖何申请学位级别：硕士专业：运动人体科学指导教师：陈嘉勤20080501摘要目的：通过检测佐剂性关节炎大鼠血清SOD、CAT、GSH-Px活力及MDA浓度变化，佐剂性关节炎大鼠踝关节组织炎性相关因子IFN—Y和PDGF，凋亡相关因子bax与bcl-2的mRNA表达水平差异，以布洛芬为阳性对照，观察虎纹捕鸟蜘蛛毒素一I(HWTX—I)对炎性骨关节损伤的干预作用，以探讨运动炎性骨关节损伤发生发展及干预的可能分子机制，确定HWTX-I的抗伤害作用，为开发抗急性运动性骨关节损伤分子机制研究的工具试剂提供理论与实验依据。研究

2、方法：成年雄性SD大鼠88只，大鼠随机分为6组：模型对照组8只，非用药组、布洛芬(28．44mg／kg)用药组、HWTX—I15阎／kg用药组、HWTX—I30zg／kg用药组、HWTX—I60ug／kg用药组各16只。模型对照组用于形态学观察；非用药组、布洛芬用药组、HWTX—I三组用药组大鼠血清用于检测SOD、CAT、GSH-Px活力及MDA含量变化；非用药组、布洛芬用药组、HWTX-I三组用药组各取8只用于观察凋亡因子bax和bcl-2，炎性因子IFN—Y和PDGFmRNA表达水平差异，各组另外8只用于电镜观察形态学变化。本研究采用大鼠佐剂性关节炎结合脊髓硬膜外腔置管模型。研

3、究结果：1．与非用药组相比，15、30、60ug／kgHWTX一工三组用药组SOD活力分别升高了17．9％、24．3％、29．5％，差异均显著(仄O．05)，布洛芬用药组SOD活力升高了13．4％，差异显著(仄O．05)；与布洛芬用药组相比，30朋／kgI-NTX—I组的SOD活力增强了9．7％，差异具有统计学意义(仄0．05)，60uo／kgHWTX—I组的SOD活力增高了14．2％，差异具有非常显著统计学意义(仄O．01)。2．与非用药组相比，60阁／kgHWTX—I用药组CAT活力增高了94．5％，统计学分析表明两者表达水平存在显著差异(仄O．05)，布洛芬用药组CAT活力升

4、高不明显，无统计学意义；15、30、60uo／kgHWTX—I三组用药组与布洛芬用药组进行比较，60ug／koI-IWTX—I组的SOD活力增高了77．5％，差异具有统计学意义(仄O．05)。3．与非用药组相比，30朋／kgHWTX—I用药组GSH—Px活力升高了24．4％，差异显著(仄O．05)，60ug／kgHWTX—I用药组GSH—Px活力高出56．8％，差异具有非常显著统计学意义(仄0．01)，布洛芬用药组GSH-Px活力增强了25．O％，差异显著(仄O．05)；与布洛芬用药组相比，15、30、60zt日／kgHWTX—I三组用药组中60zc／kgI-IWTX—I组的GSH

5、-Px活力增高了25．4％，差异有统计学意义(仄O．05)。4．与非用药组相比，30朋／kgI-NTX—I用药组MDA含量降低了8．9％，差异显著(仄O．05)，60朋／kgHWTX—I用药组MDA含量降低了23．6％，差异具有非常显著统计学意义(仄O．01)，布洛芬用药组MDA含量降低了lO．0％，差异显著(仄O．05)；60朋／kgI-IWTX—I用药组MDA含量比布洛芬用药组降低了15．1％，差异显著具有统计学意义(仄O．05)。5．应用RT-PCR技术观察到，与非用药组和布洛芬用药组相比，15、30、60ug／kgHWTX-I三组用药组踝关节组织IFN—YmRNA表达均有减

6、少，但仅60朋／koHWTX—I用药组差异显著具有统计学意义(仄O．05)；I-IWTX-I三组用药组PDGFmRNA表达随着剂量增加而增多，较之非用药组差异显著(仄O．05)，而与布洛芬用药组相较，仅60朋Ⅱ／kgHWTX—I组PDGFmRNA表达增加显著具有统计学意义(仄O．05)。6．RT—PCR法检测到15、30、60ug／kgI-IWTX—I三组用药组大鼠踝关节组织BaxmRNA的表达均较非用药组与布洛芬用药组的低，但只有60蠲／kgttWTX—I用药组差异具有统计学意义(p

7、比较差异均有显著性(仄O．05)，60阚／蚝HWTX—I用药组大鼠踝关节组织bcl一2mRNA的表达明显高于布洛芬用药组(仄O．05)。结论：1．硬脊膜外腔注射HWTX—I可明显减轻炎性骨关节损伤发生后的自由基损伤。2．HwTX—I硬脊膜外腔用药可下调佐剂性关节炎大鼠凋亡因子Bax的mRNA表达，上调抗凋亡因子bcl-2的mRNA表达，上调抗炎因子PDGFmRNA表达，下调促炎因子IFN—YmRNA表达，其分子机制可能为通过影响线粒体通路与JAK／STAT通路的信号分