中药髓复康治疗脑撞击伤的实验研究

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1、中国中医研究院骨伤科研究所硕士学位论文中药髓复康治疗脑撞击伤的实验研究姓名：黄长胜申请学位级别：硕士专业：中西医结合基础指导教师：韩凤岳20030501中国中医研究院2000级硕士研究生学位论文英汉缩略词表LPOLipidperoxidationSODMDALDHTBIBaxBcl．20DNGOFRROSPUFANOCDDND脂质过氧化物SuperoxidedismutaseMalondialdehydeLacticdehydrogenaseTraumaticbraininjuryBcl一2assoc

2、iatedXproteinB-celllymphom“leukemia-2Opticaldens时LigustrazinegroupOxygenfreeradicalsReactiveoxygenspeciesP01yunsaturatedfattyacidNaturaloccurrencecelldeathDelavedneuronaldeath超氧化物歧化酶丙二醛乳酸脱氢酶创伤性脑损伤Bax昼白B细胞淋巴瘤一2基因光密度川芎嗪对照组氧自由基活性氧多聚不饱和脂肪酸自然发生的细胞死亡迟发性神经元死亡中

3、固中医研究院2000级硕：卜研究生学位论文中文摘要中药髓复康(sFK)，是我导师研究多年的中药颗粒剂，主要成份为生黄芪、葛根、三七、川芎和红花等，功能为益气升阳，活血通络，补肾生髓。导师在既往的研究中发现，用sFK治疗大鼠实验性脊髓急性损伤时，显示有很好的神经元保护作用。由于脑和脊髓同属中枢神经系统，其基因学、发生、解剖、生理、病理和疾病等方面有许多共性，所以推测对于创伤性脑损伤可能也有一定的治疗作用。本课题采用脑撞击伤动物模型，比较系统地检验和探索“髓复康”颗粒剂对于损伤脑组织的作用及其作用的机理，

4、为研制和开发确有疗效的、治疗急性脑外伤的中成药，提供一些可以借鉴的思路和药味。为此，本课题设计了三个实验，分别探讨sFK在创伤性脑损伤后脑保护作用的疗效和机理。1．sFK脑保护作用的组织病理学观察实验利用大鼠脑撞击伤模型，观察sFK对脑刨伤后损伤区的保护作用，评价其疗效。材料和方法：sD大鼠90只，随机分为模型组、sFK实验组、尼莫地平对照组、川芎嗪对照组及正常对照组。按照Feeney7s自由落体撞击伤方法，制备大鼠脑撞击伤模型。设计伤后6h，3d、7d和15d，四个观察点。制备HE染色、尼氏体染色和

5、神经原纤维镀银染色切片，观察损伤灶及其邻区组织病理学变化，进行半定量图像分析，并比较各组正常神经元的数量。结果：(1)正常对照组大鼠脑皮质神经细胞形态正常，层次结构清晰，神经元数量最多。(2)模型组大鼠神经细胞有明显的变性、坏死，神经元数量减少，其病理变化随病程的延长逐渐加重。(3)sFK组大鼠神经元数量显著多于模型组(p

6、神经元数量明显减少，随着时间的推移，伴有创伤性炎症，神经胶质细胞反应性增生，神经原纤维扭曲、断裂、消失；结缔组织增生和机化等继发性病理改变。上述病理改变反映了创伤后大鼠大脑皮质神经元急性死亡和继发性损害的动态进程。表明脑撞击伤的动物模型是成功的。(2)sFK对于脑创伤后损伤区神经元，具有明确的保护作用，其药效与川芎嗪及尼莫地平近似。2．sFK调节鼠脑自由基含量的实验研究中国中医硼『究院2000级硕士研究生学位论文实验利用大鼠脑撞击伤模型，通过检测sFK对脑组织MDA含量及sOD活性的影响，探讨sFK脑

7、保护作用的生物化学机理。材料和方法：sD大鼠42只，随机分为模型组、sFK实验组和正常对照组。按照Feenev7s自由落体撞击伤方法，制备大鼠脑撞击伤模型。分别于造模后6h、3d、7d处死动物，测定脑组织MDA含量及sOD活性。结果：(1)模型组大鼠脑组织MDA含量明显增高，s0D活性上调和下调的时间大致与其平行。(2)sFK组大鼠脑组织MDA含量明显低于模型组(口

8、的膜结构进行雪崩式的攻击，引起脂质过氧化反应，这是导致严重的继发性脑损伤和神经系统功能紊乱的一个重要原因(2)创伤诱导脑内MDA的增高，可以激发SOD的活性；但是由此激发的s0D活性上调，不足以遏止自由基增高导致的脂质过氧化反应．脑内MDA的清除，应该还有其他机制。(3)sFK能够抑制MDA的产生和促进MDA的清除；提示其降低MDA含量的机理，不完全是通过激发s0D的活性。3．髓复康对鼠脑bcl一2和Bax基因表达的影响利用免疫组化一半定量图像分析法，检