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时间:2019-05-11
《先天性心脏病相关心律失常及其遗传因素分析研究》由会员上传分享,免费在线阅读,更多相关内容在学术论文-天天文库。
1、摘要背景和目的:先天性心脏病(congenitalheartdisease,CHD)是胎儿时期,tl,脏血管发育异常导致的先天性一tl,脏血管畸形,是目前我国最常见的先天缺陷性疾病及新生儿死亡的主要原因。近些年来随着医疗水平及防治手段的不断提高,CHD疾病的生存时间延长,而心律失常却成为CHD患者最常见的并发症,并且导致成人CHD的发病率和死亡率显著增加。此类疾病的病因学尚不清楚,而遗传的重要性正逐渐被认知。由于江西地区CHD患者发病率较高,本研究将较系统观察CI-ID发生心律失常的类型和发病率情况,初步了解江西地区CHD发生心律失常的概貌,并初步探索其
2、遗传发病原因,为指导CHD的防治工作提供理论依据。方法:收集CHD致心律失常患者临床资料和血样标本,主要包括房间隔缺损(ASD),室间隔缺损(VSD),动脉导管未闭(PDA)及法洛四联症(TOF)等其他复杂CHD。对入选患者手术前和手术后心电图进行分析,统计各型CHD心律失常发生类型和发生率,探讨手术方式引起患者心律失常发生的情况,使用DNA直接测序法对CHD致心律失常患者进行相关候选离子通道基因筛查,候选基因包括SCN5A、KCNH2(HERG)、KCNQl(KVLQTl)、KCNJ2(Kir2.1)、KCNEl(MinK)和KCNE2(MiRPI),
3、以揭示CHD致心律失常患者是否存在遗传易感倾向。结果:入院符合条件的先心病患者共682例,男性255例,女性427例。其中,行外科修补术218例,占总例数的32%;行封堵术464例,占总例数的68%。房间隔缺损(ASD)226例,占总例数的33.1%;法洛四联症(TOF)5例,占总例数的0.7%;动脉导管未闭(PDA)116例,占总例数的17.0%;室间隔缺损(VSD)335例,占总例数的49.1%。术前心律失常共20例,占总例数的2.9%,主要包括心房颤动(AF)和房室传导阻滞(AVB);术后心律失常162例,占总人数的23.8%,主要包括AF、AVB
4、、束支传导阻滞(BBB)和室性期前收缩(VPB),其中右束支传导阻滞(RBBB)最多见。结果显示,封堵术后心律失常(17%)明显低于修补术后心律失常(38.1%),国内外报道CHD封堵术后新发,t5律失常达28.6%,而修补术后心律失常发生率为40%一60%。摘要基因筛查CHD致恶性室性心律失常(室性心动过速/心室颤动,V州F)患者未发现基因突变,但发现1个钾离子通道单核苷酸多态性(SNP)位点,S546S表现为KCNQl基因第13号外显子上第1638位碱基G变为A,未引起编码氨基酸改变。膜片钳结果显示,与野生型相比,S546S—KCNQl中Kv7.1钾
5、通道电流密度.电压关系曲线形态及电压依赖性稳态激活特性无明显改变,差异均无统计学意义(胗O.05),$546S多态性未引起功能变化。结论:无论儿童还是成年CHD患者,术后心律失常发生率明显高于术前患者,与国内外报道一致;封堵术后心律失常发生率明显低于手术修补患者,并低于他人文献报道,说明封堵术比手术修补方式并发症发生更少。无论封堵术还是修复术,完全性右束支传导阻滞发生率最高。CHD恶性室性心律失常发生率低,而且未发现基因突变。本研究发现KCNQl基因的1个SNP位点$546S,其分布与NCBI.SNP.Geneview中的亚洲地区研究资料分布相似。功能分
6、析显示S546S—KCNQl无功能作用,说明$546S.KCNQl与CHD致心律失常无关。关键词:CI-tD心律失常基因离子通道IIlAbstractABSTRACTBackgroundand0bjective:Congenitalheartdiseases(CHD)arecardiovascularmalformationscausedbyabnormaldevelopmentduringtheperiodoffetal.Theyarethemostcommonbirthdefectsandtheleadingcauseofneonataldeathi
7、nChina.Withthecontinuousimprovementofmedicallevelsintheseyears,morepatients、ⅣitllCHDthrivewellinalongerlife.ButcardiacarrhythmiashavebecomethemostcommoncomplicationinCHDpatients,andmsultinasignificantlyincreasedmorbidityandmortalityofadultCHD.Theetiologyofthesediseasesisstillnotc
8、learyet,buttheimportanceofgeneticfactors
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