激素在风湿性疾病中的应用

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1、糖皮质激素在风湿科的合理应用糖皮质激素和弥漫性结缔组织病糖皮质激素和关节病糖皮质激素的选择糖皮质激素作用机制及不良反应糖皮质激素简介内容提纲肾上腺皮质激素盐皮质激素糖皮质激素性激素球状带束状带网状带糖皮质激素glucocorticoids肾上腺皮质分泌，内源性生理物质1942年人工提取1949年用于类风湿治疗肾上腺皮质激素和糖皮质激素糖皮质激素效应抗炎免疫抑制抗休克刺激造血中枢神经消化系统糖代谢蛋白代谢脂肪代谢水和电解质代谢素激生理效应药理效应糖皮质激素和弥漫性结缔组织病糖皮质激素和关节病糖皮质激素的选择糖皮质激素作

2、用机制及不良反应糖皮质激素简介内容提纲胞浆中的激素受体（cGR）介导1细胞膜受体(mGR)介导的生化效应2激素与细胞膜的物理化学反应3cGR又可分为基因组机制（经典途径）非基因组机制激素作用途径cG-cGR经典途径较小剂量时的主要作用途径作用机制影响基因转录特点起效需时间，数小时到数天受体可饱和当用量达约100-200mg/d，增加剂量本途径的作用不增GG/GR/GREG/GRmRNAG/GR/nGREmRNA抑制炎症因子表达G糖皮质激素GR糖皮质激素受体GRE糖皮质激素反应成分nGRE负性糖皮质激素反应成分cG-c

3、GR非基因组机制PGLTPAFGGRHSP90lipocortin-1磷酸化PLA2MAPK激酶抑制性蛋白HSP90热休克蛋白MAPK丝裂原激活的蛋白激酶Lipocortin-1脂皮素PLA2磷脂酶A2PG前列腺素LT白三烯PAF血小板活化因子cG-cGR非基因组机制cG还可以通过类似机制快速抑制内皮NO合酶（eNOS），抑制NO合成，起到抑制渗出、减轻组织损伤及抗炎的作用大剂量作用途径，不影响基因转录特点快速起效,数秒到数分钟即发挥抗炎和免疫抑制作用Acutecardiovascularprotectiveeffe

4、ctsofcorticosteroidsaremediatedbynon-transcriptionalactivationofendothelialnitricoxidesynthase.NatMed2002;8(5):473-9mGR介导的生化效应特异性糖皮质激素膜受体核受体基因编码的膜受体（NmGR）非核受体基因编码的膜受体（nNmGR）与机体的炎性反应及某些自身免疫性病发病有关较大剂量激素作用途径抗炎免疫抑制+第二信使介导的信号转导通路（Ca2+、IP3、cAMP、PKC等）胞膜胞核大剂量冲击疗法主要作用方式

5、作用机制激素与细胞膜的物理化学反应特点起效迅速激素与细胞膜的物理化学反应胞膜线粒体膜激素Ca2+（-）淋巴细胞活化受阻炎症过程受抑原因长期大量用药使用不恰当的种类和剂型不适当的停药方式激素不良反应冲击剂量大剂量中剂量小剂量强的松15mg·d－1以下强的松30mg·d－1强的松大于40mg·d－1甲基强的松龙1g·d－1，静脉滴注，连用3天药源性肾上腺皮质功能亢进医源性肾上腺皮质功能不全诱发和加重感染诱发和加重溃疡骨质疏松与自发性骨折无菌性骨坏死影响儿童生长发育和生殖功能行为与精神异常不良反应56123478激素常见不

6、良反应药源性肾上腺皮质功能亢进表现向心性肥胖满月脸痤疮、多毛乏力低血钾水肿高血压糖尿病等停药后可自行消失医源性肾上腺皮质功能不全原因大剂量长期使用激素，抑制ACTH分泌，激素分泌减少表现预防要点合理地逐渐撤药或给与一定量的ACTH撤药反应下丘脑-垂体-肾上腺轴反应迟钝突然停药连续应用中等剂量激素>2周诱发或加重感染原因机体防御机能降低表现金葡菌、霉菌、病毒感染以及结核病灶的扩散特点小剂量激素主要起抗炎作用强的松>15mg/d，抗感染的免疫功能受损，PPD假阴性剂量越大，疗程愈长，诱发和加重感染的危险性愈高诱发或加重溃

7、疡消化性溃疡发生/加重激素应用增加胃酸胃蛋白酶分泌减少胃粘液分泌降低PLA2合成PG合成受抑防御能力下降抵抗力下降与剂量有关骨骼系统不良反应与激素积蓄用量和使用时间有关无论剂量大小，长期应用常规补钙盐、VitD，必要时加双磷酸盐制剂骨质疏松和自发性骨折无菌性骨坏死大剂量激素治疗，少数1月-数年发病股骨头，其次髋、肩、膝、腕关节软骨下毛细血管脂肪栓塞、不可逆骨质疏松、微骨折其他不良反应生殖功能月经周期紊乱，停药后可恢复对胎儿的影响争议强的松VS地塞米松生长发育行为和精神异常糖皮质激素和弥漫性结缔组织病糖皮质激素和关节病

8、糖皮质激素的选择糖皮质激素作用机制及不良反应糖皮质激素简介内容提纲激素选择前提1激素应用适应症2备选激素制剂特点3激素计划疗程4不良反应激素选择要点？激素疗程不良反应垂体轴过敏强的松/地米短XXSLE强的松长重视保护长效激素临时用药，不宜于用长疗程短效激素肾上腺皮质功能不全的替代治疗中效激素自身免疫性疾病首选激素选择依据短效激素可的松、氢化可的