《肿瘤与血栓》ppt课件

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1、肿瘤与血栓肿瘤与血栓有学者报道：尸检时50%以上的肿瘤病人可见到血栓栓塞的证据；老年人在诊断静脉血栓的同时，发现肿瘤者最高可达20%。临床上以腺癌最为突出，肺、胰、胃肠肿瘤较乳腺、肾肿瘤更易出现静脉血栓栓塞。肿瘤与血栓一、肿瘤患者发生VTE的风险二、肿瘤患者血栓栓塞的发病机理三要素三、是否需要实验筛查?四、恶性肿瘤患者VET预防肿瘤患者VTE风险率与死亡率肿瘤患者非肿瘤患者VTE初发风险4-6(倍)1VTE复发风险3(倍)1术后VTE风险2(倍)1死亡率(伴有VTE)4(倍)1Heitet.al.ArchIntMed2000;160:809-815and2002;162:1245-

2、1248;Prandoniet.al.Blood2002;100:3484-3488;Whiteet.al.ThrombHaemost2003;90:446-455;Sorensenet.al.NewEnglJMed2000;343:1846-1850);Levitanet.al.Medicine1999;78:285-291;Khoranaet.al.JThrombHaemost2007;5:632-4SilverIn:TheHematologist-modifiedfromBlomet.al.JAMA2005;293:715Population-basedcase-contro

3、l(MEGA)studyN=3220consecutivepatientswith1stVTEvs.n=2131controlsubjectsCApatients=OR7xVTEriskvs.non-CApatients恶性肿瘤静脉血栓栓塞（VTE）的风险01020304050HematologicalLungGastrointestinalBreastDistantmetastases0to3months3to12months1to3years5to10years>15yearsAdjustedoddsratioTypeofcancerTimesincecancerdiagnos

4、is2822.220.34.919.853.514.32.61.13.6各类癌症患者VTE的临床表现1.下肢深部静脉血栓形成或肺栓塞:胃癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、胰腺癌(上肢深静脉血栓、游走性血栓浅静脉炎、DIC等)2.肝静脉血栓:骨髓增殖性疾病如MPD、肝细胞癌、肾肿瘤3.高粘综合征：骨髓瘤、白血病等（表现为头晕、眩晕、记忆力下降、嗜睡）肿瘤患者血栓栓塞的发病机理改良的VIRCHOW’S三要素血液淤滞：长期卧床、肿瘤压迫血管血管受损：肿瘤直接浸入血管、长时间使用中心静脉导管、化疗药物使血管内皮受损、肿瘤细胞因子对血管内皮的作用。高凝状态：与肿瘤相关的凝血前质、细胞因子

5、（TF、CP,TNF,IL-1,VEGF,etc.)、内皮细胞防御机制受损（APC抵抗;AT缺失ProteinCandS缺失)选择素介导作用增强、肿瘤细胞、血管内皮细胞、血小板及宿主巨噬细胞相互作用Fibrinolyticactivities:t-PA,u-PA,u-PAR,PAI-1,PAI-2ProcoagulantActivitiesFIBRINEndothelialcellsIL-1,TNF-a,VEGFTumorcellsMonocytePMNleukocyteActivationofcoagulationPlateletsAngiogenesis,Basementm

6、atrixdegradation.FalangaandRickles,NewOncology:Thrombosis,2005;Hematology,2007肿瘤的生物学特性血管内皮生长因子与血管再生（VEGFandAngiogenesis）血管内皮生长因子产生与组织因子尾状物刺激血管再生的调节:1.组织因子调节人类肿瘤细胞上VEGF的表达2.体外实验:高VEGF存在时，人类肿瘤细胞随组织因子增加而血管再生增加，且肿瘤转移更多。3.组织因子尾状物有三个丝氨酸残端，作用是调节人类肿瘤细胞上VEGF的表达，可能介入信号传导4.新的机制：TF作为信使，促使人类肿瘤细胞中合成的VEGF为凝血

7、与肿瘤关系提供了依据。Abeet.al.ProcNatAcadSci1999;96:8663-8668;Rufet.al.NatureMed2004;10:502-509胰腺癌组织因子表达与血管再生高TF表达低TF表达PVEGF表达阴性阳性13534115<0.0001微血管密度<6/pertissuecore>6pertissuecore中位数27398332360.0470.01Khoranaet.al.ClinCARes2007:13:2870胰腺癌VTE的发生