微生物与抗感染

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1、第一章抗菌药物概论一.抗菌药物包括抗生素和人工合成抗菌约。抗生素(antibiotics)是微生物(细菌、真菌和放线菌屈)的代谢产物，分了量较低。抗生素包括犬然抗生素和人工半合成抗生素。抗菌谱和抗菌活性是临床选药的基础，但在参考体外药敏试验时，还应充分考虑药物能否到达感染部位以及药物在感染部位的浓度。抗菌药物根据药效学不同，可分为两大类：1・时间依赖性：包括内酰胺类、大环内酯类等，无首次接触效应，临床谿效的关键是延长维持有效浓度时间•2.浓度依赖性：以氨基糖昔类为代表，具冇首次接触效应和较长的后效应,临床药效的关键是提高药物浓度，给药方案的关键是剂量，给药的吋间间隔倾向”每

2、日一次”疗法。药物毒性与峰值浓度相关。抗菌后效应：将细菌暴露于某抗菌药物，在去除药物后的一定时间范围内，细菌仍不能止常繁殖，这种现象称为抗菌后效应。二.抗菌药物的作用机制：1.抑制细菌细胞壁的合成：包括B-内酰胺类、万古霉素类。B-内酰胺类药物能与细菌的青霉素结合蛋白(PBP)结合，使传肽酶结合，造成细菌细胞壁的缺损。2.影响胞浆膜的通透性：包括多粘菌索和多烯类抗真菌药等，3.抑制蛋白质合成：包括氨基糖昔类、四环素类、氯霉素类、林可霉素类、大环内酯类4.影响叶酸代谢:TMP和磺胺类5.影响核酸代谢：嗤诺酮类三.细菌的耐药性：细菌耐药性产生的机制：1・降低外膜的通透性2.产生

3、灭活酶3・改变靶位的结构4.改变代谢途径5.药物主动外排系统活性增强耐药基因的转移：有多种方式一.联合用药的可能效果：根据抗菌跖物的作用性质，一般分为四类：第一•类为繁殖期杀菌剂（I）,B-内酰胺类第二类为静止期杀菌剂（II）,氨基糖甘类而座诺酮类和多肽类（万古霉素类和多粘菌素）对繁殖期和静止期的细菌均有杀灭作用。第三类为速效抑菌剂（III）,四环索类、氯霉索类、林可霉索类、大环内酯类第四类为慢效抑菌剂（IV）,磺胺类在联合应用抗菌药物时，可产生四种效果：协同（I+II）,拮抗（I+III）,相加（III+IV）,无关或相加（I+IV）。作用机制相同的同一类约物合用时，疗效

4、并不增强，反而可能增加毒性，英至出现拮抗作用。但是，青霉素与美西林给可起协同作用；青霉素与磷霉素绘可使细胞壁合成过程首尾阻断，作用加强；青霉素与氯霉素令為,可有效地治疗化脓性脑膜炎，几乎可达到杀菌效果。二.抗菌药物的最佳用药方案取决于：1.正确的诊断：包括正确的疾病诊断，正确的细菌学诊断，体外药敏试验2.考虑到患者的因素3.详尽的药理学知识。防止抗菌药物的不合理应用：1・病毒感染2.病因或发热原因不明，病情严重或高度怀疑为细菌感染除外3.剂量过大或过小，疗程过短或过长4.常规性使用广谱抗菌药或新上市的药物5.局部应用：易诱发过敏反应和细菌耐药，应尽量避免患者的因素与抗菌药物

5、应用：1•肾功能减退：应避免使用主要经肾排泄而且对肾有损害的药物，如氨基糖昔类、万占霉素、多粘菌素。必须应用时，可根据肾功能减退的轻、中、重程度，分别给予常规剂量的2/3〜1/2,1/2〜1/5,1/5〜1/10。2.肝功能减退：在肝脏代谢而由肾脏排泄的药物，如B-内酰胺类，卩奎诺酮类，林可霉素类，应减量慎用，对四环素类、氯霉素类、磺胺类、红霉素酯化物应避免使用3•儿童应避免使用对生长发冇冇影响的药物，如氟座诺酮类、四环素类等，孕妇和哺乳期妇女用药应十分谨慎，孕妇禁用嗤诺酮类、氨基糖昔类、磺胺类、四环索类、氯霉索类等。第二章B-内酰胺类抗生素包描青霉素类、头他菌素类、非典型

6、B-内酰胺类和B-内酰胺酶抑制剂1•窄谱青霉素类：青霉素G类，青霉素V（耐酸）2.广谱青霉素类：氨节西林，阿莫西林3.抗葡萄菌青霉索类（耐酶青霉索类）：甲氧西林、氯呼西林、苯卩坐西林、4.抗铜绿假单泡菌青霉素类：哌拉西林、美洛西林、阿洛西林5.抗革兰阴性菌青霉素类：美西林非典型B-内酰胺类碳青霉烯类：亚胺培南，美罗培南氧头泡烯类：拉氧头泡头霉素类：头他西丁、头他美卩坐、头他替坦单环B-内酰胺类：氨曲南B-内酰胺酶抑制剂：包括棒酸（克拉维酸）、舒巴坦、他卩坐巴坦青霉素类一.窄谱青霉素：青霉素G：由青霉菌产生，剂量的理论效价为1600U^lmg,对大多数G+球菌、G一杆亂G—球

7、菌冇效，对犬多数CT杆菌作用弱，对肠球菌无效。不良反应：1・变态反应2.赫氏反应3.大剂量滴注（超过2500万U）或静脉给药过快，可对大脑皮层产生直接刺激作用，出现意识障碍、幻觉、抽搐、神经错乱等。4.其他：鞘内注射可引起脑膜或神经刺激症状，剂量过大可引起电解质紊乱。青霉素V：耐酸，口服吸收好二.抗葡萄球菌青霉索类：不为金葡菌产生的青霉索酶所破坏甲氧西林（新靑霉素I）是第一个耐酶青霉素，金黄色葡萄球菌对木药可以显示特殊耐药性，一旦耐药，则与B-内酰胺酶无关，是产生了新的PBP所致,该菌株对所有［3-内酰胺类抗生素产