p38mapk在keap1-nrf2are通路对电针刺减轻兔内毒素休克诱发肺损伤中的作用

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1、分类号：R614学校代码：10062密级：学号：2012602517硕士学位论文MASTER’SDISSERTATION论文题目：p38MAPK在Keap1-Nrf2/ARE通路对电针刺减轻兔内毒素休克诱发肺损伤中的作用TITLETheeffectofp38MAPKinaffectingKeap1-Nrf2/AREpathwayinprotectiveeffectofelectroacupunctureagainstendotoxinshockinducedALIinrabbits一级学科：临床医学内科学、外科学二级学科：麻醉学写到三级学科论文作者：高雪松指导

2、教师：余剑波教授天津医科大学研究生院二〇一五年五月分类号：R614学校代码：10062密级：学号：2012602517学位类别：科学学位专业学位学科门类：医学硕士学位论文MASTER’SDISSERTATION论文题目：p38MAPK在Keap1-Nrf2/ARE通路对电针刺减轻兔内毒素休克诱发肺损伤中的作用TITLETheeffectofp38MAPKinaffectingKeap1-Nrf2/AREpathwayinprotectiveeffectofelectroacupunctureagainstendotoxinshockinducedALIin

3、rabbits一级学科：临床医学二级学科：麻醉学论文作者：高雪松指导教师：余剑波导师组成员：天津医科大学研究生院二〇一五年五月学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的论文是我个人在导师指导下独立进行研究工作取得的研究成果。除了文中特别加以标注引用的内容和致谢的地方外，论文中不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果，与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。学位论文作者签名：日期：年月日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解天津医科大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权将学位论文的全部或部分内容编入有

4、关数据库进行检索，并采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编以供查阅和借阅。同意学校向国家有关部门或机构送交论文，并编入有关数据库。保密，在年解密后适用本授权书。本论文属于不保密。（请在相对应的方框内打“√”）学位论文作者签名：日期：年月日导师签名：日期：年月日天津医科大学硕士学位论文中文摘要背景：内毒素休克是由革兰氏阴性菌大量死亡后释放入血的内毒素引起的小血管舒缩功能紊乱，进而导致患者微循环发生障碍，临床表现为动脉血压降低、组织持续低灌注、微循环功能发生衰竭、代谢性酸中毒等，发生内毒素休克时肺脏是极易受损的靶器官。当机体发生内毒素休克时，肺脏组织极易受损迁延

5、乃至诱发肺损伤，若不及时防治可在短时间内迁延发展为急性呼吸窘迫综合症，甚至发生多器官功能衰竭综合症（MODS），是造成临床危重症患者死亡的主要原因之一。目前临床上尚无特异性的治疗能有效地改善预后并降低其致死率。电针刺是以中国传统医学针灸为基础发展起来的，施针刺入相关穴位后，给予一定电流刺激，并且通过改变电流刺激的强度、频率以及间隔时间等参数从而产生行针治疗的效果。前期实验表明，当使用电针刺激足三里穴（ST36）和肺俞穴（BL13）时，肺组织Nrf2蛋白表达增加且核转位增多，从而使肺脏组织血红素氧合酶-1（Hemeoxygenase-1,HO-1）表达增加，使得

6、内毒素休克兔肺组织损伤程度减轻。p38MAPK是细胞内丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶。它属于丝裂原活化蛋白激酶家族。p38MAPK激活后发生核转位，是传导真核细胞信号的重要通路之一。对于电针刺对兔内毒素休克致肺损伤中Keap1-Nrf2/ARE通路的影响是否通过p38MAPK产生作用，目前国内外尚无相关报道。目的：本研究通过观察不同组别内毒素休克致肺损伤兔模型中肺组织病理学评分、W/D、MDA含量及SOD活性以及肺组织中p38MAPK、磷酸化p38MAPK、Nrf2表达水平、细胞核内Nrf2蛋白的分布比率来明确Keap1-Nrf2/ARE通路在电针刺激足三里和肺俞穴减

7、轻兔内毒素休克致肺损伤中的作用及其与p38MAPK通路之间的关系。方法：80只健康的清洁级新西兰大白兔，性别雄性，体重为1.5~2.0kg，2月龄，使用随机数字表法随机进行分组，将其分成8组（n=10）：对照组（C组）、p38MAPK阻断剂SB203580组（S组）、内毒素休克组(M组)、内毒素休克+SB203580组（MS组）、电针刺穴位+内毒素休克组（EAM组）、电针刺穴位+内毒素休克+SB203580组（EAMS组）、电针刺非穴位+内毒素休克组（SEAM组）、电针刺非穴位+内毒素休克+SB203580组（SEAMS组）。EAM组和EAMS组使用电针刺刺激

8、足三里穴以及肺俞穴，使用疏密波，频率为