1-苄基四氢异喹啉衍生物的设计、合成及活性评价

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1、乂连禮占乂聋ＤＡＬＩＡＮＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹＯＦＴＥＣＨＮＯＬＯＧＹ损±等恆巧交Ｍ乂ＳＴＥ民ＡＬＤＩＳＳＥＲＴＡＴＩＯＮ幽＾节基四氨异嗟琳衍生物的设计、合成及活牲评价学科专业＿塑塑化草作者姓名奉避遮指导教师牵梭童２〇５６１２０＿＿＿＿＿Ｍ答辩日期ＬＪ＿＿＿＿＿硕ｄｒ学位论文－１节基四氨异瞳嘛巧生物的设计、合成及活性评价Ａ－－ＤｅｓｉｎＳｎｔｈｅｓｉｓａｎｄＡｃｔｉｖｉｔｓｓａｏｆ１ｂｅｎｚｌｇ，ｙｙｙｙｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｉ

2、ｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎｅｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ作者姓名；秦秋燕学科、专业；药物化学学号；２１２０７３１１：李悦青指导教师完成日期－０５－０５：２０１５夫途巧义夫＃ＤａｌｉａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ大连理工大学学位论文独创性声明作者郑重声明：所星交的学位论文，是本人在导师的指导下进行研究工作所取得的成果。尽我所知，除文中己经注明引用内容和致谢的地方外，本论文不包含其他个人或集体＆经发表的巧究成果，也不包含其他己申请学位或其他用途使用过的成果一。

3、与我同工作的同志对本研究所做的贡献均＆在论文中做了明确的说明并表示了谢意。若有不实之处，本人愿意承担相关法律责任。学位论文题目：＾节基四氨异唾琳衍生物的设计、合成及活性评货公／、載：作者签名：幸日期兴皮年Ａ月女日聲大连理工大学硕±学位论文摘要常见的血栓性疾病包括下肢深静脉血栓、冠状动脉血栓和脑动脉血栓等，对人们的生活造成了严重的影响和困扰。血小板在血栓形成中发挥关键作用，而占主导地位的Ｐ２Ｙ１２受体措抗剂类抗血小板药物在临床使用中存在副作用多、疗效个体差异明显等缺陷。因此，新型Ｐ２Ｙ

4、１２受体括抗剂的研发仍有巨大空间。本研究借鉴Ｐ２Ｙ１２受体括抗剂氯化格雷的代谢物，借助计算机辅助药物设计，Ｗ药．用植物中具有抗ＡＤＰ诱导血小板聚集活性的甲基莲也碱为先导化合物，Ｐ２Ｙ１２受体为一－１视标，设计了类新型的节基四氨异哇晰类化合物。首先Ｗ对甲氧基苯乙胺盐酸盐和３种苯置酸衍生物为原料，经献化反应、晓基化反？－和脱苯琉基反应得到４种甲氧殻甲基取代酌胺衍生物５ａ５山然后经Ｂｉｓ化ｌｅｒＮａｐｉｅｒａ＾ｄ环合反应，最后用乙醜基、对硝基苯己醜基、甘氨酸和卡基进行修饰制备了、还原反应２０种－６￣ｄ￣１０￣ｄ１

5、弔基四氨异哇嘟衍生物（ａ）（ａ），结构均未见文献报道；除此之外，实验，，其他所有产物均为新化合物部分所合成的所有化合物中除化合物１、２和３ｃ外。论文中所合成的化合物结构经核磁和质谱表征。Ｗａｄｐ为诱导剂，选取健康雄性科研兔，分离血小板，Ｗ硫酸氯化格雷为阳性对照物－，对１予基四氨异嗟嘛衍生物进行体外抗血小板聚集活性测试，结果显示：在测试￣浓度下，６ａ９ａｌＯｃ、９ｄ和：ｌＯｄ对ＡＤＰ诱导的体外血小板聚集具有抑制作用，并且强、于硫酸氯化格雷Ｏｄ．ｌ２０．９％０，６ａ、７ａ、９ａ和ｌ抑制率分别为９７５％（３５

6、０叫ｎｏ／Ｌ）、（６）１Ｕｍｏｌ／Ｌ、１４．８％（３９和１３．３％（１拍。从活性初筛结果可＾初步得出Ｗ下结论－民：１节基四氨异哇咐衍生物中取代基对抑制活性有显著影响；＾节基四氨１－异哇嘛衍生物氮的修饰有利于提高抗血小板聚集活性。该结果为新型１节基四氨异哇嘟类抗血小板括抗剂的结构优化提供了依据。Ｐ２Ｙ２－１关键词：血小板１；受体；甲基莲瓜碱；节基四氨异哇嚇；计算机辅助药物设计－－Ｉ－１韦基四急异喧晰衍生物的设计、合成及活性评价－Ｄｅｓｎｎｅｓｓ－ｔｉＳｔｈｉａｎｄＡｃｔｉｖｉｔＡｓｓａｏ

7、ｆ１ｂｅｎｚｌｅ仕ａｈｄｒｏｉｓｏｕｉｎｏｌｉｎｅｇ，ｙｙｙｙｙｑｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓＡｂｓｌｒａｃｔＴｈｒｏｍｂｏｔｉｃｄｉｓｅａｓｅｓｃｏｍｍｏｎｌｙｉｎｃｌｕｄｅｄｅｅｖｅｉｎｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓｃｏｒｏｎａｒｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓａｎｄｐ，ｙｗｉｃｅｒｅｂｒａｌａｒｔｅｒｉａｌｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ，ｈｉｃｈｓｅｒｉｏｕｓｌｙａｆｆｅｃｔａｎｄｄｉｓｔｒｅｓｓｅｏｌｅｓｌｉｖｅｓ．Ｐｌａ化ｌｅｔｐｌａｓａｐｐｙ－ｋｅｒｏｌｅｉｎｔｈｒｏｍｂｕｓｆｏｒｍａｔ

8、ｉｏｎｒｏｃｅｓｓ．ＨｏｗｅｖｅｒＰ２Ｙ１２ｉｅｃｅＵ）ｒａｎｔａｏｎｉｓｔｓｄｏｍｔｉｎａｎｉｎｙｐ，ｐｇａｎ－ｔｔｄｔｔｔｓｔｔｉｌａｅｌｅｒｕｓｈａｖｅｓｈｏｗｎｒｍ打ｄｅｆｅｃｓｉ