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《抗hla抗体对异基因造干细胞移植预后的影响及其机制研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。
1、夂鲁SOOCHOWUNIVERSITY硕士专业学位论文论文题目__________抗HLA抗体对异基因造千细胞移植预后的影响及其机制研究研究生姓名潘芝娟指导教师姓名f可军专业名称血液病学研究方向造血干细胞移植论文提交日期2015年5月苏州大学学位论文独创性声明本人郑重声明：所提交的学位论文是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不含其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果，也不含为获得苏州大学或其他教育机构的学位证书而使用过的材料。对本文的研究作出重要贡献的个人或集体，均已在文中以明确方式标明。本人承担本声明的法律责任。论又作者签名獻4日期
2、：苏州大学学位论文使用授权说明本人完全了解苏州大学关于收集、保存和使用学位论文的规定，g卩：学位论文著作权归属苏州大学。本学位论文电子文档的内容和纸质论文的内容相一致。苏州大学有权向国家图书馆、中国社科院文献信息情报中心、中国科学技术信息研究所（含万方数据电子出版社)、中国学术期刊（光盘版）电子杂志社送交本学位论文的复印件和电子文档，允许论文被查阅和借阅，可以采用影印、缩印或其他复制手段保存和汇编学位论文，可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索。抗HLA抗体对异基因造血干细胞移植预后的影响及其机制研究中文摘要抗HLA抗体对异基因造血干细胞移植预后的影响及其机制研究中文摘要
3、第一部分动态检测抗HLA抗体及分析DP位点错配对HLA-12/12全相合非血缘异基因造血干细胞移植预后的影响目的：分析抗人类白细胞抗原(humanleukocyteantigen,HLA)抗体和HLA-DP位点错配对恶性血液病患者HLA-A,B,C,DRB1,DQB1,DQA1(HLA-12/12)全相合非血缘供体异基因造血干细胞移植(matchedunrelateddonorhematopoieticstemcelltransplantation,MUD-HSCT)预后的影响，推动移植前抗体筛查--供体选择--预后评估--干预治疗--移植后随访临床体系的建立，并改善恶性血液病患者的预
4、后。方法：选择2011年10月至2014年3月期间行HLA-12/12MUD-HSCT的123例恶性血液病患者为研究对象，通过基因测序(SBT)和寡核苷酸探针杂交(SSOP)以及特异性引物聚合酶链反应(High.ResSSP)的方法，对供受者的外周血标本进行HLA-A,B,C,DRB1,DQA1,DQB1,DPA1,DPB1高分辨基因分型检测；采用流式液相芯片技术(Luminex)对123例移植前、117例移植后1个月和106例移植后3个月血清样本进行抗HLA抗体的初筛和特异性抗体检测。以平均荧光强度(meanfluorescenceintensity,MFI)值判断抗体的结果：MFI
5、﹤500为阴性，500-1000为可疑阳性，1000-2000为阳性，2000-5000为中等阳性，﹥5000为强阳性。同时结合临床预后指标，分析抗HLA抗体及DP位点错配对移植预后的影响。结果：123例患者的2年总生存率(OS)为73.2%，2年无病生存率(DFS)为69.1%。AML/MDS、ALL和CML患者的2年OS分别为56.4%、65.7%和88.9%(P=0.275)，2年DFS分别为53.1%、58.2%和88.9%(P=0.217)，差异均无统计学意义。患者在移植前、移植后1个月和3个月抗HLA抗体的检出率分别为37.4%(46/123)、40.2%(47/117)、
6、22.6%(24/106)，其中移植前预存抗供者特异性HLA抗体I中文摘要抗HLA抗体对异基因造血干细胞移植预后的影响及其机制研究(donor-specialanti-HLAantibodies,DSA)比例为4.9%(6/123)。移植后1和3个月的抗体阳性率变化在预存抗HLA抗体阴性组(30.7%vs.15.1%)和阳性组(57.1%vs.35.0%)均有统计学差异，P值为0.03和0.044。交叉比较预存抗HLA抗体阴性组和阳性组移植后1个月(30.7%vs.57.1%)和3个月(15.1%vs.35.0%)抗体阳性率，均有统计学意义，P值为0.005和0.018。移植前预存抗H
7、LA抗体阳性组患者与阴性组患者在巨核系造血重建(14dvs.13d)、II-IV度aGVHD发生率(43.3%vs.20.4%)、OS(50.2%vs.65.7%)等方面差异均有统计学意义，P值分别为0.033、0.006、0.029，而复发(29.8%vs.17.5%,P=0.125)和治疗相关性死亡率(TRM)(33.1%vs.15.8%,P=0.224)在两组间无统计学差异。在69例AML/MDS患者中，预存抗HLA抗体阳性组对与生存率的
