急性髓系白血病cebpa基因突变患者临床特征及预后

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1、急性髓系白血病CEBPA基因突变患者临床特征及预后TheclinicalcharacteristicsandprognosisofacutemyeloidleukemiapatientswithCEBPAmutations作者姓名：王露领域（方向）：内科学指导教师：高素君教授类别：临床医学硕士答辩日期：2015年6月3日前言急性髓系白血病（acutemyeloidleukemia,AML）是一组起源于造血干细胞的恶性克隆性疾病，在临床及遗传学上具有高度异质性。由基因突变导致的细胞增殖、分化和细胞凋亡途径的

2、改变是AML的发病基础。现普遍认为基因突变致白血病发生的机制与白血病发病的“二次打击模式”有关，多种突变导致了白血病的发生发展。这些基因突变可分为2类：Ⅰ类基因突变以持续激活酪氨酸激酶而影响下游生长因子为代表，包括RAS基因突变、FLT3-ITD及其活化环的点突变、c-kit突变等，使造血干/祖细胞获得无限增殖的能力；Ⅱ类基因突变使一些正常情况下维持造血系统分化的重要的转录因子通过融合基因和点突变的形式丧失功能，包括NPM1、AML1-ETO、PML-RARA等基因，导致造血系统分化和凋亡障碍。经过动物实

3、验和流行病学分析，现普遍认为白血病的发生需要这两类基因的共同作用。在最新修订的WHO白血病分类标准中，强调在初诊时就应对骨髓样本进行全面的遗传学分析，特别是FLT3、NPM1和CEBPA基因突变的检测，已成为AML重要的诊断、分层、预后参考指标，所以建立完善的白血病诊断的基因检测体系是十分必要的，以利AML患者的分子分型、个体化诊疗和预后预测。本研究对2011年8月至2014年8月吉林大学第一医院肿瘤中心收治的208例初治AML患者，回顾性分析了CEBPA的检出率，评价CEBPA双突变患者的临床特征、近期

4、疗效及远期预后。I中文摘要急性髓系白血病CEBPA基因突变患者临床特征及预后目的：分析初治急性髓系白血病CEBPA基因突变发生率，评价CEBPA双突变患者临床特征、近期疗效及远期预后。方法：回顾性分析吉林大学第一医院2011年8月至2014年8月初治急性髓系白血病患者208例。所有患者均经MICM确诊，其中男性106例，女性102例，中位年龄47.5岁（7～80岁）。采用聚合酶链式反应检测CEBPA、NPM1、FLT3-ITD基因突变状态。同时收集患者年龄、性别、外周血白细胞、血红蛋白、血小板、骨髓原始细

5、胞百分比等临床资料。诱导治疗主要采用标准剂量的DA、IA或地西他滨桥接CAG方案。缓解后接受大剂量阿糖胞苷巩固治疗3～4疗程，DA、MA维持治疗3～4疗程。比较CEBPA基因双突变和无CEBPA基因突变患者之间临床资料的异同，评价CEBPA双突变患者近期疗效及远期预后。结果：208例患者中，37例患者发生CEBPA突变，发生率为17.8%（37/208），其中29例为双突变（13.95%），8例为单突变（3.85%）。117例正常核型患者中CEBPA突变28例，发生率为23.9%（28/117），其中双突

6、变22例（18.8%）。与无CEBPA突变患者相比，CEBPA双突变患者具有以下临床特征：初诊时年龄小（P=0.021）；大部分患者（82.8%）为M1与M2；外99周血白细胞数高（[23.71(8.53,94.90)]×10/Lvs.[9.75(3.13,43.51)]×10/L;uII=2.736,P=0.006）、血红蛋白水平高（[91.38±22.36]×g/Lvs.9[76.87±23.70]×g/L;t=3.073,P=0.002）、血小板数低（[21.0(12.0,43.5)]×10/L9v

7、s.[41.0(21.0,78.0)]×10/L;u=3.441,P=0.001）；白血病细胞高表达CD7、CD34及HLA-DR，差异均有统计学意义（P<0.05）。但在性别、骨髓原始细胞百分比、CD15表达及伴NPM1、FLT3-ITD基因突变方面，两组无统计学差异（均P>0.05）。160例患者接受诱导治疗，治疗后可评价病例127例，经过1～2疗程诱导治疗，110例患者获得CR，CR率为86.7%。其中23例CEBPA双突变者均达CR，CR率为100%；104例无突变者87例达CR，CR率为83.7

8、%，双突变患者CR率优于无突变者（P=0.041）。至少接受1个大剂量阿糖胞苷巩固的患者纳入生存分析，共97例，随访时间2~34个月，中位随访时间10个月，30例患者复发，复发率为30.9%。CEBPA双突变者复发率为23.8%（5/21），低于无突变者的32.9%（25/76），但无统计学意义（P=0.425）。12例患者死亡，均为CEBPA无突变者。CEBPA双突变患者无复发生存率略优于无突变者，但无统计学意义（2年RFS