急性髓系白血病dnmt3a基因突变的临床研究

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1、厦门大学硕士学位论文急性髓系白血病DNMT3A基因突变的临床研究姓名：陈亚玫申请学位级别：硕士专业：内科学指导教师：鹿全意201205摘要目的：了解D^7：?哪4基因在急性髓系白血病(Acutemyeloidleukemia，AML)患者中的突变比例和类型，分析DM识；4基因突变患者的临床特征和突变在AML种的预后价值，分析该突变在疾病进展中的变化情况。方法：抽取101例髓系白血病患者的骨髓或外周血，提取RNA逆转录成cDNA，并设计两对引物用于扩增DⅣ^识；4基因，电泳验证产物条带后进行直接测序。提

2、取所有患者的全基因组DNA进行毛细管电泳，检测删和兕乃．刀D两种基因的突变情况。同时检测其它相关危险因素，如外周血白细胞数、免疫表型、染色体核型，并进行统计学分析。结果：共检测出14例(13．9％)突变患者，其中M57例(50％)，M13例(21．4％)，M31例(7．1％)，嗜酸细胞白血病l例(7．1％)。突变形式多为错义突变，也有无义突变及缺失突变，热点突变累积第882位精氨酸，在两例患者中还发现了双突变现象。33例正常核型(C归geneticallyNo眦al，CN)患者中，发生D悯彳基因突变1

3、0例(30．3％)。发生该基因突变的患者还可伴随CD4、CD7等淋巴系抗原的表达。DM仍4基因突变与M5亚型、年龄及删基因突变相关，但与外周血白细胞数、性别、CD7表达无关，且对首次CR率没有影响(p>O．05)。在1例CEL患者经格列卫治疗后突变没有消失，另外1例M5患者经6程(3+7)方案化疗后突变消失。结论：(1)对于中国白血病患者，DM扭列基因突变检出率为13．9％，推测其存在人种差异。(2)D脚4基因突变在M5中占33．3％，与患者的年龄及删突变相关，与性别、早期死亡、初诊白细胞数、免疫表型

4、、染色体核型、凡乃．玎D突变及疗效无关，为一独立的预后因素。(3)M3型白血病中DM扭多4基因突变少见。(4)化疗可能使基因突变消失，突变能否作为微小残留病(MiIlinlalresidualdiseause，MRD)检测尚待进一步讨论。关键词：DM仍彳基因；急性髓系白血病；基因突变AbstractObjective：T0detect廿le舶quencyaIldfornlsof脚洲7黝genem似ioIlSillpatie施砌lacutenlyeloidleukemi《AML)，a11dtoinVeS

5、tiga：tetherelatioIlSllipbetweenDM怯乃4mutations锄Idclimcalfea_tureofAML．MbIlito血gmutatiollsintw-0caSesd面ngthecl“calcourse．Methods：DNAandRNAwasEx缸acted舶mbonema舯worperipheralbloods锄ples．PCRfollo、vedbyreVerse臼咖峪cript硒ew嬲usedt0锄1pli母tllecDNA．T10testthepresence

6、ofDⅣ?MB4mutationsbydireCtseqllencing．AdoubleR：r-PCRfollo、7vedbyc印illa巧elec仃ophoresisto锄alyze^例价aIld凡乃07DalteratioIlS．OnlerriskfactorS、veredetected，suchasiIlitialWBCcoums，immlmophenotypeofleukemiacellsaIld咖帅e．ResuIts：Atotalof14of10lpatients(13．9％)hadmuta

7、tionsinD^仇邪4．Amongthem，7(50％)patients丽tIlM5，3(21．4％)patients谢thMl，lpatient晰tllM3，1patient诵也Chromceosmophjlic1eukemia(CEL)．Weidentifiedmissensemutation，nonsenseaIld30bpdel“onencompaSsingD?vM乃4．ThemoStco舢【110nofthemwaSpredictedtoa旋ct882A昭(iIl4patients)．Do

8、ublemutatiollsweredetectediIlt、)l，oc硒es．1Oof33(43．5％)CN-AMLpatientSc锄了例v：^刀鲋nlutation．111erewaSn0si鲥ficantdi虢renceini血ialWBCco咖s，gallder，karyotepe，pheno咖e，CRrate．However，D帅4m嘶ltionsoccu玎edmore雠quemly_iIl01der(age>50y扩