帕金森病相关基因的筛选及生物信息学分析

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1、分类号密级ＵＤＣ编号讀似序硕去学位论文帕金森病相关基因的筛选及生物信息学分析’ＳｃｒｅｅｎｉｎａｎｄＢｉｏｉｎｆｏｒｍａｔｉｃｓＡｎａｌｓｉｓｏｆＰａｒｋ！打ｓｏｎｓｇｙＤ－ｌｓｉｓｅａｓｅｒｅａｔｅｄＧｅｎｅ陈光乐导师姓名郑文岭教授专业名称生物化学与分子生物学培养类型学术型研究生论文提交日期２０５－４－２５１南方医科大学２０１２级硕击学位论文帕金森病相关基因的締选及生物信息学分析’ＳｃｒｅｅｎｉｎｇｄＢｉｏｉｎｆｏｒｍａ村ＣＳＡｎａｌｓｉｓｏｆＰａｒｋｉ

2、ｎｓｏｎｓａｎｙＤ－ｉｓｅａｓｅｒｅｌａｆ：ｅｄＧｅｎｅｓ课题来源：学位申请人炼光乐导师姓若郑文岭教授专业為称生物化学与分子生物学培养类＊型疋斗或培养层次不禾４所在学院基因工程研究所答辩委员主席答辩委员会委员２０１５年《月日广州硕壬学位论文帕金森病相关基因的筛选及生物信息学分析硕±研究生：陈光乐导师：郑文岭教授摘要ｏｎｉ帕金森病（ＰａｒｋｉｎｓｓｄｉｓｅａｓｅＰＤ）是中老年人常见的中枢神经系统退行性，，是我国第二大神经退行性疾病疾病，其发病率仅次于阿尔茨海默病，帕金森病的病理改

3、变是中脑黑质多己胺（ｄｏｐａｍｉｎｅ，ＤＡ）能神经元变性、胞浆内Ｌｅｗｙ小体的形成，使黑质纹巧体通路破坏及尾状核、壳核中ＤＡ含量减少。其主要的临床表现为静止性震颤、肌强直、行动迟缓和姿势步态异常。随着人们对该ＰＤ病的认识，，发现全世界的发病人数逐年增多，加之人口的老龄化其患病？率呈上升趋势。国内外流行病学研究表明：６５岁Ｗ上人群中发病率是１２％，－８５岁Ｗ上高达４５％，５５岁Ｗ上ＰＤ患者总人数已超过１７０万人。随着社会人口的自然老齡化，ＰＤ的患病人数逐年増加，我国的患病人数已超过２００万。近年来的研究发现嗅觉障碍、睡眠障碍、精神障碍、认知障碍，

4、及自主神经功能障碍等普遍存在于ＰＤ患者中，而且出现在运动症状的不同时期，同样影响着患’者的生存质量。ＰＤ虽然不会缩短患者寿命，但与阿尔茨海默病（ＡｌｚｈｅｉｍｅｒｓＤ—ｉｓｅａｓｅＡＤ、，）样严重影响患者的生存质量，Ｗ及因其病程长致残率高等特点，给患者和家庭带来沉重的负担及烦恼。因此，研究帕金森病的病因和发病机制具有极其重要的意义。帕金森病的病因和发病机制尚不清楚，目前认为是在年齡老化的背景上，遗传因素和环境因素共同作用的结果。许多研究提示ＰＤ患者黑质ＤＡ能神经元变性可能与线粒体功能障碍、氧化应激、兴奋性毒性、神经营养因子缺乏、免疫调

5、节异常一、细胞调亡等系列机制、环节有关，流行病学调查研究显示，约Ｉ摘要０￣有１１５％的帕金森病患者有家族史。通过对遗传因素在ＰＤ发病中的作用机理研究，目前至少克隆了１３个ＰＤ致病基因，表明帕金森病的发病与遗传因素密、切相关，而遗传因素包含了多基因多因子的相互作用和影响。因而从分子水平研究帕金森病的发生发展，对于它的预防、控制和治疗具有重要意义。ＲＮＡ一微小恤ｉｃｒｏＲＮＡ，ｍｉＲＮＡｓ）是类在细胞中高度保守的、内源性非编？一２５ＲＮＡ分子－码、长度约２２核昔酸树佩单链小。由段长度为７０８０ｎｔ并具有发夹环结构的单链ｍｉＲＮＡ前体剪

6、切后生成。其广泛存在于真核生物中，主要’’’－ｕｎ是与祀ｍＲＮＡ的３端非翻译调控区（３ｔｒａｎｓｌｔａｔｅｄｒｅｇｉｏｎ，３ＵＴＲ）互补或者部分互补结合，使其降解或介导翻译抑制，从而在转录后水平调节基因的表达，具有组织巧时间的特异性，是调节其他功能基因表达的重要调控分子。ｍｉＲＮＡｓ参与了生命过程中的许多重要事件，如胚胎的早期发育、细胞増殖、细胞分化、细胞调亡Ｗ及代谢、肿瘤转移等。基因芯片是２０世纪９０年代中期Ｗ来随着人类基因组计划快速发展起来的分子生物学高新技术，已广泛应用于疾病基因表达谱分析、寻找疾病相关基因、药物作用鞭标、肿瘤预后、复

7、杂疾病的致病机制分析等方面，为个体化诊断和治疗提供指导，也可Ｗ揭７Ｋ基因间的表达调控关系，同时它在制药和临床研究中也有重要的作用。基因莊片提供了包巧基因功能、基因相互作用等海量信息，这些数据为功能基因组研究提供了重要的资源ＧＥＯ、ＳＭＤ、ＡｒｒａＥｘｒｅｓｓ等数，ｙｐ据库在基因芯片的归类、储存、资源共享等方面提供有利帮助。数据是知识和信息的重要来源，对于这些数据己经无法通过简单的计算和分析来进行，因此，如何采用一些新的方法和技术来有效分析这些庞大的基因芯片，并从中挖掘和揭示蕴藏的、有意义