α1抗胰蛋白酶对咪喹莫特诱导bablc小鼠银屑病样模型治疗作用及机制的实验研究

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1、α1抗胰蛋白酶对咪喹莫特诱导BABL/c小鼠银屑病样模型治疗作用及机制的实验研究ExperimentalstudyofthetreatmentandmechanismofAlpha1antitrypsinonPsoriasis-likeMiceModelInducedbyImiquimod作者姓名：张明瑞专业名称：临床医学硕士指导教师：李福秋教授学位类别：临床医学硕士答辩日期：2015年5月22日中文摘要α1抗胰蛋白酶对咪喹莫特诱导BABL/c小鼠银屑病样模型影响的实验研究研究背景：银屑病是一种常见并易反复发作的慢性炎症性皮肤病。病因复杂，是皮肤科

2、重点研究疾病之一。咪喹莫特主要通过激活Toll样受体，从而引起多种细胞因子及趋化因子等的生成及分泌，从而引起一系列炎症反应及免疫损伤，局部外用于小鼠皮肤，可诱导其产生银屑病样改变。α1抗胰蛋白酶是生理循环中一种重要的防御蛋白，具有抗炎、调节免疫、抑制细胞凋亡、维系人体生理循环等重要作用。目的：1.咪喹莫特诱导银屑病小鼠模型的建立。2.观察AAT对咪喹莫特诱导银屑病小鼠模型的治疗作用，并探讨相关机制。方法：1、将24只雌性BABL/c小鼠随机分为短期空白对照组（外用凡士林7天）、长期空白对照组（外用凡士林14天）、短期模型组（外用5%咪喹莫特软膏7天

3、）、长期模型组（外用5%咪喹莫特软膏14天）。观察皮损处大体及组织病理变化。2、将54只雌性BABL/c小鼠随机分为空白组、MTX组阳性对照组）、模型组（阴性对照组）、高剂量治疗组（3mg/mlAAT）、中剂量治疗组（2mg/mlAAT）、低剂量治疗组（1mg/mlAAT）。观察皮损大体变化（PASI评分）、组织病理学改变（BAKER评分）及炎症细胞计数比较各组皮损的变化情况，并进行统计学分析。结果：1、模型组小鼠用药1天后逐渐出现红斑、鳞屑及肥厚，皮损随用药时间逐渐加重，于第8天达峰，随后皮损逐渐减轻。2、高剂量α1抗胰蛋白酶对于咪喹莫特银屑病小

4、鼠模型治疗有效（P＜0.05），并且其作用优于甲氨蝶呤（P＜0.05）；α1抗胰蛋白酶对于炎症细胞的抑制作用具有一定的剂量依赖性（P＜0.05）；中剂量、低剂量α1抗胰蛋白酶对咪喹莫特诱导的银屑病样小鼠模型治疗无效（P＞0.05）。I结论：1、咪喹莫特局部外用于BABL/c小鼠，成功诱导出银屑病样皮损。2、α1抗胰蛋白酶对咪喹莫特诱导的银屑病样小鼠模型具有一定的治疗作用，通过减少皮损处炎症细胞数量而抑制炎症反应，治疗效果存在一定的剂量依赖性。关键词：咪喹莫特；小鼠银屑病样皮损；α1抗胰蛋白酶；炎症反应IIAbstractExperimentalst

5、udyofthetreatmentandmechanismofAlpha1antitrypsinonPsoriasis-likeMiceModelInducedbyImiquimodBackgroundPsoriasisisarecurrentandchronicinflammatoryskindisease.Theetiologyiscomplicateanditisoneofthedermaldiseaseforemphaticstudy.ThroughactivationonTLRbyImiquimodproducedsynthesisand

6、secretionofmanycytokineandchemotacticfactor,andthanitleadedtoinflammatoryreactionandimpairedimmunefunction.Whenitisusedonmicelocalskinexternally,itwillinducePsoriasis-likeonmicelocalskin.Alpha1antitrypsinisaimportantdefensiveproteinsinphysiologicalcirculation,itplaysimportantr

7、oleinanti-inflammatory,immunoregulation,inhibitoryapoptosisandkeepinghumanphysiologicalcirculation,etc.Objectives1.ToestablishthemodelofImiquimod-inducedpsoriasiforminflammationofBALB/cmice2.ToobservethetreatmentofAATonImiquimod-inducedpsoriasiforminflammationofBALB/cmiceandin

8、vestigatetherelatedmechanism.Methods1.24femaleBABL/cmicewerer