tfeb的sumo化修饰在巨噬泡沫细胞形成中的作用

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1、上海交通大学博士学位论文TFEB的SUMO化修饰在巨噬泡沫细胞形成中的作用姓名庞琦学号0127269336指导教师陈凤玲教授学科专业内科学（内分泌与代谢病）研究方向糖尿病大血管病变（动脉粥样硬化）申请学位医学博士资助基金国家自然科学基金(81270908)上海交通大学医学院博士创新基金(BXJ201344)答辩日期2015.5培养单位上海交通大学医学院附属第三人民医院DoctoralDissertationofShanghaiJiaoTongUniversityRoleofTFEBSUMOylationinmacrophagefoamcellformationNameQiPangStudent

2、number0127269336SupervisorProfessorFeng-lingChenProfessionaldisciplineInternalMedicine(Endocrineandmetabolicdisease)ResearchdirectionDiabeticmacrovasculardisease(Atherosclerosis)ApplicationDoctorDegreeGrantfoundationNationalNaturalScienceFoundation(81270908)DoctoralInnovationFundoftheShanghaiJiaoTon

3、gUniversitySchoolofMedicine(BXJ201344)DateofdefenceMay,2015DepartmentShanghai3rdPeople’sHospital,Schoolofmedicine,ShanghaiJiaoTongUniversity上海交通大学博士学位论文TFEB的SUMO化修饰在巨噬泡沫细胞形成中的作用指导教师陈凤玲职称主任医师指导小组成员程金科职称研究员左勇职称副研究员蔡蓉职称副研究员杨架林职称主任医师研究生姓名庞琦上海交通大学学位论文原创性声明：本人郑重声明所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除

4、文中已经注明引用的肉容外，本论文不包含任何其他个人或集体己经发表或撰写过的作品成果。对本义的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名：■Ｔ／曰期：扣辟月扣上海交通大学学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留，、使用学位论文的规定同意学校保留并向国家有关部ｎ或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权上海交通大学可Ｗ将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可１＾＾采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。保密□，在年解

5、密后适用本授权书。本学位论文属于不保密口。＂＂（请在上方框内巧Ｖ）学位论文作者签名：私奇指导教师签名：个了ｒ／日期：如／年月／／日日期年月日上海交通大学2012级博士学位论文TFEB的SUMO化修饰在巨噬泡沫细胞形成中的作用摘要研究背景动脉粥样硬化是诱发心脑血管疾病的重要病理基础，巨噬泡沫细胞的形成是动脉粥样硬化发病早期典型的病理改变。最新研究证实，巨噬细胞的自噬溶酶体活性与胆固醇代谢状况以及泡沫细胞的形成密切相关。因此，调控巨噬细胞的自噬过程，减少巨噬泡沫细胞的形成，成为治疗动脉粥样硬化及相关疾病的核心。近年来，SUMO(smallubiquitin-relate

6、dmodifier)化修饰作为一种重要的蛋白质翻译后修饰过程，参与胚胎发生发育、肿瘤转移等多种生理病理过程，已成为近年来研究的热点。我们前期研究证实调控自噬溶酶体生成最重要的转录因子TFEB(transcriptionfactorEB)能够发生SUMO化修饰，因此，我们推测TFEB的SUMO化修饰通过调控自噬溶酶体生成参与了巨噬泡沫细胞的形成。目的本研究通过观察TFEB的SUMO化修饰对巨噬细胞自噬体溶酶体生成的影响，深入探讨其在动脉粥样硬化巨噬泡沫细胞形成过程中的作用及机制。这些研究将有助于进一步了解蛋白质SUMO化修饰及其调控的生物学功能，并进一步了解巨噬泡沫细胞形成的机理及在动脉粥样硬化

7、发生中的作用。方法一、培养THP-1巨噬细胞，给予氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)处理24h，应用免疫共沉淀技术检测巨噬细胞TFEB的SUMO化修饰水平的变化。二、运用慢病毒技术构建过表达人TFEB(TFEB)和SUMO化位点突变的TFEBTHP-1(TFEBK316R)巨噬细胞株，以空载病毒细胞作为阴性对照组，应用电镜技术观察各组巨噬细胞自噬生成情况；应用免疫荧光技术及westernblot检测