mir-26a靶向gsk-3β调控β-catenin信号通路增强肺癌细胞转移潜能的机制研究

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1、分类号：R-655.3学校代码：10062密级：学号：2012602740硕士学位论文MASTER’SDISSERTATION论文题目：miR-26a靶向GSK-3调控-catenin信号通路增强肺癌细胞转移潜能的机制研究TITLE:miR-26aenhancesmetastasispotentialoflungcancercellsvia-cateninpathwaybytargetingGSK-3一级学科：临床医学二级学科：外科学胸心外科论文作者：林高阳指导教师：徐克教授天津医科大学研究生院二〇一五年五月分类号：R-655.3学校代码：10062密级：学号：2012602740学

2、位类别：科学学位专业学位学科门类：医学硕士学位论文MASTER’SDISSERTATION论文题目：miR-26a靶向GSK-3调控-catenin信号通路增强肺癌细胞转移潜能的机制研究TITLE：miR-26aenhancesmetastasispotentialoflungcancercellsvia-cateninpathwaybytargetingGSK-3一级学科：临床医学二级学科：外科学胸心外科论文作者：林高阳指导教师：徐克教授导师组成员：刘博宁、潘振华天津医科大学研究生院二〇一五年五月学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的论文是我个人在导师指导下独立进行研究工作取

3、得的研究成果。除了文中特别加以标注引用的内容和致谢的地方外，论文中不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果，与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。学位论文作者签名：日期：年月日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解天津医科大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，并采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编以供查阅和借阅。同意学校向国家有关部门或机构送交论文，并编入有关数据库。保密，在年解密后适用本授权书。本论文属于不保密。（请在相对应的方框内打“√”）学位论文作者签名：日期：年月日

4、导师签名：日期：年月日天津医科大学硕士学位论文中文摘要肺癌，尤其是非小细胞肺癌（Non-SmallCellLungCancer,NSCLC）在世界范围内是造成肿瘤相关性死亡最常见的原因，据WHO统计2013年约占男性肿瘤死亡的28%，女性的26%。肺癌发病患者当中，非小细胞肺癌（NSCLC）占肺癌患者总数的75%-80%，主要包括三种病理组织学类型，分别为肺腺癌（Adenocarcinoma,CA）、肺鳞状细胞癌（squamouscellcarcinoma,SCC）和大细胞癌（large-cellcarcinoma,LCC）。据2008年全球肿瘤统计，肺癌是临床诊断最常见的癌症，在男性癌症相

5、关死亡原因中居首位。在女性中，肺癌是第四个最常见的诊断癌症和第二大肿瘤相关死亡原因。在所有这些肺癌患者中处于疾病进展期或已经发生转移的病例高达65%以上。侵袭转移已经成为肿瘤治疗失败的重要原因，是肿瘤治疗亟需解决的关键难题之一。microRNAs（miRNAs）是一类长度大约由19-25个核苷酸构成的非编码小分子RNA，目前研究发现它可以通过多种生物学机制调节靶基因的表达，但microRNAs发挥作用的具体机制目前仍不十分清楚。microRNA最初被作为基因附属物被发现，最终认为它是基因组的重要组成部分被命名为微小RNA基因组，它们被认为是人类基因组中未被探明的黑暗神秘物质。作为新的非编码R

6、NA库中的成员，microRNAs通过与靶基因mRNA的3’-UTR（UntranslatedRegion）域结合，从而使靶基因降解或者抑制转录后翻译来影响靶蛋白的表达。microRNAs异常表达已经在很多肿瘤中被发现，包括在肺癌组织等。近年来许多研究表明，microRNAs与肿瘤的侵袭转移有关。一些功能性研究发现miR-26a在肿瘤的发生发展中有重要作用,并取得了一定的研究进展。在本实验研究中，我们进一步探讨了miR-26a靶向调控GSK-3通过-catenin信号通路对肺癌细胞侵袭转移潜能的影响。前期研究中我们应用实时荧光定量PCR技术检测发现miR-26a在肺癌细胞系中的表达水平较

7、正常支气管上皮细胞系降低，在肺原位癌组织和肺淋巴转移癌组织中较正常肺组织表达降低，但肺淋巴转移癌组织较原位肺癌组织表达增高。进而应用划痕和Transwell小室实验检测了miRNA-26a靶向PTEN通过AKT通路促进肺癌细胞侵袭迁移。应用细胞活力计数分析实验检测了miR-26a对肺癌细胞增殖活力无影响。因为miRNA功能涉及多个基因多条通路的复杂性，为了进一步了解miR-26a对肺癌侵袭转移的功能，本实验中