hpd在肺癌中异常表达的转录调控机制研究

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1、分类号：密级：公开ＵＤＣ：编号：学位论文ＨＰＤ在肺癌中异常表达的转录调控机制研究ＳｔｕｄｙｏｎｔｈｅｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎｒｅｇｕｌａｔｉｏｎａｌｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｔｈｅｅｃｔｏｐｉｃｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＨＰＤｉｎｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ满善晴指导教师姓名杨晓明研究＇员安傲医科大学军事医学科学院放射与箱射医学研究所申请学位级别硕古专业名称生物化学与分子生物学提交论文日期２０１５年３月２０日论文答辩日期２０１５年５月１３日—学位授予单位和日期安徽医科大学２０

2、１５年０７月答辩委员会主席章金刚评阀人盲审２０１５年５月妥歡ｇ种夫々ＡＮＨＵＩＭＥＤＩＣＡＬＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹＨＰＤ在肺癌中异常表达的转录调控机制硏究ＳｔｕｄｏｎｔｈｅｔｒａｎｓｃｒｉｔｉｏｎｒｅｕｌａｔｉｏｎａｌｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｔｈｅｙｐｇｅｃｔｏｐｉｃｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＨＰＤｉｎｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ作者姓名：满善晴导师：杨晓明研究员安徽医科大学军事医学科学院放射与福射医学研究所学科专业：生物化学与分子生物学研究方向：基因表达调控论文工作时间３一２００３

3、：２０１３年０月１５年月课题资助基金：国家自然科学基金（８１４７２５８６）２０１５年５月学位论文独创性声明本人所呈交的论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成。Ｌ果据我所知，除了文中特别加Ｘ标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人一己经发表或撰写过的研究成果。与我同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确说明并表示谢意。么０Ｐ势羞户兰－／学位论文作者签名：吗日期：学位论文使用授权声明本人完全了解安徽医科大学有关保留、使用学位论文的规定：学校有权保留学位论文并向国家主管部口或其指定机构送交论文的电子

4、版和纸质版，有权允许论文进入学校图书馆被查阅，有权将学位论文的内容编入有关数据库进行检索。愿意将本人的学位沦文提交，有权将学位论文的标题和摘要汇编出版《中国博去学位论文全文数据库》、《中国优秀硕击学位论文全文数据库》和《中国学位论文全文数据库》中全文发表，并可ＷＬ乂电子、网络及其他数字媒体形式公开出版，并同意编入ＣＭＩ《中国知识资源总库》，在《中国博硕击学位论文评价数据库》中使用和在互联网上传播。保密的学位论文在解密后适用本规定。心１／＇、学位论文作者签名势丢９！导师签名：１曰：曰：八期期杉．心２＾目录０录０Ｈ

5、ＰＤ在肺癌中异常表达的转录调控机制研究（中文摘要）１ＳｔｕｄｙｏｎｔｈｅｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎｒｅｇｕｌａｔｉｏｎａｌｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｔｈｅＥＣＴＯＰＩＣＥＸＰＲＥＳＳＩＯＮＯＦＨＰＤＩＮＬＵＮＧＣＡＮＣＥＲＡＢＳＴＲＡＣＴ３（）前言５１．ＨＰＤ基胃５２．肺癌的研究９３．ＨＰＤ与肺癌的相关性１０参考文献１１一亡的影咱第部分敲低ＨＰＤ表达对肺癌细胞调１７１？材料与方法１７２．结果与分析２３３．讨２９参考文献３１第二部分ＨＰＤ基因启动子报告基因载体

6、的构建与转录活性分析．．３３１．材料与方法３３２．结果与分析３９３？讨４７参考文献４８第王部分调控ＨＰＤ表达的关键转录因子的确定４９１．材料与方法４９２．结果与分析５２３．讨Ａ６４参考文献６６患结７０附录缩略词、引物序列等７１（）个人简历７４致谢７５综述７６安徵医科大学硕击学位论文ＨＰＤ在肺癌中异常表达的转录调控机制研究中文搬－４－鞋苯丙丽酸二加氧酶（４ＨｄｒｏｘｈｅｎｌｒｕｖａｔｅＤｉｏｘｅｎａｓｅｙｙｐｙｐｙｙｇ，ＨＰＤ），是一种参与酪氨酸代谢途径的

7、代谢酶，主要在肝脏和肾脏表达，在其他组织呈现极低水平表达或不表达。前期研究表明ＨＰＤ的表达异常及突变与可导致酪氨酸血症，此外在肝损伤过程中也发现ＨＰＤ表达上调，提示ＨＰＤ可能是肝损伤的重要标－志物ｅｓｅｒｎ－。我们实验室前期利用组织巧片、ｑＲＴＰＣＲ和ＷｔＢｌｏｔｉｎｇ等技术意外发现ＨＰＤ在肺癌组织及细胞中高表达，而在癌旁组织中表达水平较低。但关于ＨＰＤ在肺癌中异常表达的分子机制及其对肺癌细胞行为影响的研究，目前尚无任何报道一。为进步确证ＨＰＤ与肺癌的关系，本课题进行了Ｗ下两方面的研究：一第部分：检测敲低ＨＰＤ表达对化疗药物诱导的肺

8、癌细胞系Ａ５４９调亡的影