glp-1类似物对糖尿病大鼠认知功能障碍的影响

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1、分类号：R592学校代码：10392学科专业代码：100201学号：2121003267硕士学位论文GLP-1类似物对糖尿病大鼠认知功能障碍的影响EffectofGLP-1AnalogueonCognitiveDysfunctionofSTZ-inducedDiabeticRats学位类型：医学硕士所在学院：协和临床医学院申请人姓名：柯林芳学科、专业：内科学（内分泌与代谢）导师：刘礼斌教授陈洲教授研究起止日期：2013年8月至2015年2月答辩委员会主席：杨立勇教授答辩日期：2015年5月19日二○一五年五月福建医科大学硕士学位论文目录中英文缩略词表…………………………………………

2、……………1中文摘要………………………………………………………………2英文摘要………………………………………………………………4前言……………………………………………………………………6材料和方法…………………………………...……………………….9结果…………………………..………………………………………22讨论……………………………………………..……………………30结论………………………………………………..…………………34参考文献……………………………………………..………………35综述……………………………………….………....……………….38致谢………………………

3、……………………….………………….44I福建医科大学硕士学位论文中英文缩略词表英文缩写英文全称中文全称DMDiabeticmellitus糖尿病DEDiabeticencephalopathy糖尿病脑病IRInsulinresistance胰岛素抵抗ADAlzheimerdisease阿尔茨海默病AβAmyloidbetaβ淀粉样蛋白βAPPBetaamyloidprecursorproteinβ淀粉样前体蛋白NFTNeurofibrillarytangles神经纤维缠结PHFPairedhelicalfilaments双螺旋丝SPSenileplaques老年斑STZStrep

4、tozptocin链脲佐菌素GLP-1Glucagon-likepeptide-1胰高血糖素样肽-1DPP-ⅣDihydroxypeptidaseⅣ二羟基肽酶-ⅣMWMMorriswatermazeMorris水迷宫GLO-1Glyoxalase-1乙二醛酶-1SODSuperoxidedismμtase超氧化物歧化酶DMAMalondialdehyde丙二醛GSH-PXGlutathioneperoxidase谷胱甘肽过氧化物酶HEHematoxylin-eosin苏木素-伊红WBWesternblot蛋白质印记SDSSodiumdodecylsulfonate十二烷基硫酸钠PB

5、SPhosphatebufferedsaline磷酸盐缓冲液APSAmmoniumpersulfate过硫酸铵TBSTTris-bufferedsalinewithTween-20洗涤缓冲液1福建医科大学硕士学位论文GLP-1类似物对糖尿病大鼠认知功能障碍的影响中文摘要目的：现今，糖尿病与神经退行性疾病之间的关系日益受到关注。GLP-1类似物目前主要是用于2型糖尿病的治疗，其神经保护作用也逐渐受到广泛关注。本文探讨胰高血糖素样肽-1（Glucagon-likepeptide-1,GLP-1）类似物艾塞那肽（Exenatide）对链脲佐菌素（Streptozotocin,STZ）所诱

6、导的糖尿病大鼠相关认知功能障碍的改善作用及其可能的机制。方法：将健康的雄性SD大鼠适应性喂养1周后，随机分成正常对照组（NC组）和糖尿病模型组。糖尿病模型组采用高脂高糖饲料喂养4周后，腹腔注射小剂量的STZ（30mg/kg）建立糖尿病模型，正常对照组给予腹腔注射相应剂量的柠檬酸钠缓冲液。腹腔注射STZ3天后检测大鼠尾静脉随机血糖，血糖值≥16.7mmol/l者，视为造模成功。将造模成功的SD大鼠随机分成糖尿病组（DM组）及Exenatide干预组（Ex+DM组），Ex+DM组的大鼠皮下注射Exenatide（3μg/kg,bid），DM组给予皮下注射生理盐水对照，连续干预16周，给

7、药期间观察大鼠摄食、饮水情况，每周测一次体重和血糖。给药结束后，应用Morris水迷宫检测大鼠的认知功能；采血检测大鼠的血糖、血脂情况；每组取部分大鼠用4%多聚甲醛灌注后取海马组织行光镜和电镜检查，观察大鼠海马的形态学变化。剩余大鼠新鲜海马组织于-80℃超低温冰箱保存，WesternBlot法测定磷酸化tau蛋白p-tau(s202)、p-tau(s396)等蛋白的表达水平；测定氧化应激相关指标丙二醛（Malondialdehyde，MDA）、超氧化物歧化酶（Supe