氟氧喹与氯氧喹抗肿瘤药效学对比研究

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1、氟氧喹与氯氧喹抗肿瘤药效学对比研究ComparativeResearchofFluoroxoquinolineandChloroxoquinolineonAnti-tumorPharmacodynamics作者姓名：王巍巍专业名称：制药工程指导教师：睢大筼教授学位类别：工程硕士答辩日期：2015年6月6日提要本实验通过对小鼠建立体内移植性肿瘤模型，将氟氧喹（Fluoroxoquinoline,Flu）的抗肿瘤作用和镇痛作用与氯氧喹（Chloroxoquinoline,Chl）进行对比研究。结果表明，氟氧喹12.5、25、50mg/kg剂量组和氯氧

2、喹50mg/kg组对小鼠肝癌H22的平均抑瘤率分别为35.82%、49.90%、59.45%、48.84%；对小鼠肉瘤S180的平均抑瘤率分别为36.63%、50.69%、59.43%、51.47%；对Lewis肺癌的平均抑瘤率分别为35.60%、49.75%、61.20%、51.98%；氟氧喹使腹腔接种肝癌腹水（HepA）小鼠的存活时间比对照组明显延长，12.5、25、50mg/kg剂量组和氯氧喹50mg/kg组平均生命延长率分别为37.0%、62.6%、91.9%、69.8%。氟氧喹在上述实验结果中表现出一定抗肿瘤活性，氟氧喹25mg/kg的

3、作用效果与氯氧喹50mg/kg相当。小鼠扭体法及热板法镇痛实验表明，氟氧喹具有明显的镇痛作用，氟氧喹12.5、25、50mg/kg剂量组和氯氧喹50mg/kg组均能明显减少小鼠醋酸扭体反应次数，其反应抑制率分别为35.9%、58.2%、64.3%、72.5%；氟氧喹50mg/kg的镇痛作用大致与氯氧喹50mg/kg及阿司匹林200mg/kg相当，但不及吗啡20mg/kg。提示氟氧喹对小鼠体内移植性肿瘤的生长具有抑制作用，并具有较好的镇痛作用。I中文摘要目的：通过在小鼠体内建立移植性肿瘤模型，对比研究氟氧喹与氯氧喹的抗肿瘤作用。方法：昆明种小鼠、C

4、57BL/6小鼠，按抗肿瘤药物实验方法制备体内移植性肿瘤模型。每个实验将小鼠按体重随机分为6组：对照组，环磷酰胺30mg/kg组，氟氧喹12.5、25、50mg/kg组，氯氧喹50mg/kg组。各组小鼠于接种第二天开始给药，连续给药10天。环磷酰胺腹腔注射，隔日1次，共5次。在停药24小时后脱臼处死荷瘤小鼠，仔细剥离肿瘤组织，并用生理盐水清洗肿瘤组织，用滤纸吸干多余水份，称重。实验结果表示方式：抑瘤率（肿瘤生长抑瘤率）=（1－实验组平均瘤重/对照平均瘤组）×100%。氟氧喹对肝癌腹水（HepA）小鼠存活时间的影响，昆明种小鼠，按抗肿瘤药物实验方法

5、制备体内移植性肿瘤模型。于接种肿瘤次日随机分组并开始给药，对照组、氯氧喹50mg/kg组及氟氧喹12.5、25、50mg/kg组每日灌胃给药1次，环磷酰胺隔日腹腔注射给药1次。记录腹腔接种肿瘤起动物存活天数。实验结果表示方式：生命延长率(%)=(给药组平均存活天数/对照组平均存活天数-1)×100%。小鼠醋酸扭体法和小鼠热板法评估镇痛作用。小鼠醋酸扭体法：实验动物连续给药7天，末次给药后30分钟，腹腔注射1%冰醋酸0.1ml/10g，观察注射后20分钟内的扭体次数，并按下式计算扭体反应抑制率。反应抑制率(%)=(对照组扭体反应均数-试药组扭体反应

6、均II数)/对照组扭体反应均数×100%。小鼠热板法：药前测基础痛阈两次，取平均值，两次测定间隔5分钟。于药后30、60、90、120分钟依次测痛阈。痛反应以舔爪子，跳跃和摇晃为指标。若小鼠在热板上达60秒仍无痛反应，即停止测定。结果：氟氧喹具有良好的抗肿瘤活性，12.5、25、50mg/kg剂量组和氯氧喹50mg/kg组对小鼠肝癌H22的平均抑瘤率分别为35.82%、49.90%、59.45%、48.84%，对小鼠肉瘤S180的平均抑瘤率分别为36.63%、50.69%、59.43%、51.47%，对Lewis肺癌的平均抑瘤率分别为35.60%

7、、49.75%、61.20%、51.98%，与对照组比较差异具有显著性（P<0.05～P<0.001），并存在量效关系；氟氧喹和氯氧喹均可使腹腔接种肝癌腹水小鼠的存活时间比对照组明显延长，其平均生命延长率分别为37.0%、62.6%、91.9%、69.8%；小鼠扭体法及热板法镇痛实验表明，氟氧喹具有明显的镇痛作用，氟氧喹12.5、25、50mg/kg剂量组和氯氧喹50mg/kg组均能明显减少小鼠醋酸扭体反应次数（P<0.05～P<0.001），其反应抑制率分别为35.9%、58.2%、64.3%、72.5%，且显示一定的量效关系。氟氧喹50mg/

8、kg的镇痛作用大致与氯氧喹50mg/kg及阿司匹林200mg/kg相当，但不及吗啡20mg/kg。结论：在抗肿瘤作用观察中，氟氧喹25m