癸氧喹酯固体分散体的制备及鉴定研究

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1、河北农业大学硕士学位论文癸氧喹酯固体分散体的制备及鉴定研究姓名：姜富成申请学位级别：硕士专业：基础兽医学指导教师：刘聚祥20120531摘要球虫病是一种分布很广的原虫病，鸡球虫病是严重危害养鸡业的一种常见寄生虫病。世界范围内，每年的抗球虫费用大概是8亿美元。新型药物癸氧喹酯是一种优良的抗球虫药物，对耐药的球虫株仍有高效，在世界各地被广泛使用。目前，癸氧喹酯经批准的市售剂型主要有溶液剂和预混剂，剂型少，不能满足临床需要，亟待开发水溶性制剂。由于癸氧喹酯不溶解于水，为开发水溶性制剂带来困难，因此研制

2、水溶性癸氧喹酯就显得十分必要。本研究旨在通过研制癸氧喹酯固体分散体制剂，来提高其溶解度，为进一步研制水溶性制剂奠定基础。本研究把癸氧喹酯与不同辅料(载体)用熔融．溶剂法混匀搅拌，冷却后制成固体分散体，用三因素三水平(34)正交试验筛选出最佳制备条件：药物与载体比例1：8，转速为150rpm，搅拌时间30min。制备癸氧喹酯．PEG固体分散体，通过溶出试验研究证明了固体分散体技术对癸氧喹酯有明显的助溶效果，溶解度为152．281ag／mL，60min体外溶出率>90％，满足治疗要求。通过差示扫描量

3、热法和红外光谱法对癸氧喹酯．PEG固体分散体的药物分散状态进行了鉴定，结果表明制成固体分散体后，癸氧喹酯的晶型发生改变，与载体形成新的物相，药物均匀地分散在载体中。溶出曲线显示固体分散体在60rain内溶累积溶出率达90．19％；而其物理混合物在60min时内的累积溶出率只有35．4％，远远小于前者；癸氧喹酯原药由于水溶性极差，基本不溶。制备成癸氧喹酯物理混合物和固体分散体后，药物溶出速率得到显著改善。干燥失重、外观均匀度、溶解性等指标都符合要求。用高效液相色谱法对癸氧喹酯固体分散体中的药物含量

4、进行测定，采用DiamonsilC18(4．6minx150lnnq，5p．m)反相色谱柱，以甲醇．水(95：5)溶液(用稀盐酸调pH值至3．5)为流动相，检测波长330nlTl，流速0．6midmin，外标法定量。结果显示该方法最低检测限为2．5ng／mL，O．5～10}tJmL浓度范围内，线性关系良好(A=l1405C+15821，RE=o．999)，加样平均回收率99．61％，RSD为0．90％。癸氧喹酯固体分散体的平均含量(实测值与理论值的比)结果是98．73％，批内RSD<0．3％，批

5、间RSD为0．44％，方法稳定可行。本研究成功制备了癸氧喹酯固体分散体，其中药物含量为10．97％，溶解度为152．28mg／mL。对照《中华人民共和国兽药典兽药使用指南》2010年版，关于四类新兽药癸氧喹酯溶液剂(3％)的使用量15～30mg／L，本试验制备的固体分散体满足临床用药要求。该研究结果可以为癸氧喹酯水溶性制剂的研制提供科学依据，具有一定的价值。关键词：癸氧喹酯；固体分散体；差示扫描量热法；红外光谱法；溶出度Studyonthepreparationandverificationfo

6、rdecoquinatesoliddispersionCandidate：JiangFuchengMajor：BasicVeterinaryMedicineAdvisors：LiuJuxiangAbstractCoccidiosisiSawidelydistributedplytozoandisease，ChickencoccidiosisiSacommonparasiticdiseasethathasbeenseriouslyharmfultopoultryindustry,withthegr

7、eatesteconomicimpactonpoultryproduction．Theannualcostofanti‘coccidiosismedicinewasestimatedatabout$800millionworldwide．Thenewdrugdecoquinateisonegoodanti—coccidiosismedicine，Whichhasbeenwidelyusedallovertheworldandwithhighefficiencytodrug—resistantst

8、rainsofcoccidiosis．Nowdays，Theauthorizeddosageformsbeingsoldofthedecoquinatewerethesolutionagentandthepremix，lessdosageform，Whichcouldnotmeetiheclinicalneeds，Itwasurgenttodevelopwater-solublepreparations．Forthedrugdoesn’tdissolveinwater,Whichwasdiffi