香芹酚对匹鲁卡品致痫大鼠海马神经元保护作用及其机制研究

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1、学校代码10459学号或申请号201212443256密级公开硕士学位论文香芹酚对匹鲁卡品致痫大鼠海马神经元保护作用及其机制研究作者姓名：李永芳导师姓名：连亚军教授学科门类：医学专业名称：神经病学培养院系：郑州大学第一附属医院完成时间：2015年4月AthesissubmittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofMasterTheeffectofcarvacrolonhippocampalneuronsinpilocarpine-inducedseizuresandthemechanis

2、mByLiYongfangSupervisor:Prof.LianYajunMedicalScienceThefirstaffiliatedhospitalofZhengzhouUniversityApril2015原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。学位论文作者：>学位论文使用授权声明本人在导师

3、指导下完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时，第一署名单位仍然为郑州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。学位论文作者：R期：年苁月q日摘要香芹酚对匹鲁卡品致痫大鼠海马神经元的保护作用及其机制研究进展

4、研究生李永芳导师连亚军教授郑州大学第一附属医院神经内科河南郑州450052摘要背景及目的癫痫（epilepsy，EP）是一种常见的疾病，我国目前有900万以上癫痫患者，每年新发癫痫患者65—70万。反复的癫痫发作对患者、家庭及社会带来了危害。但癫痫的发病机制尚不明确，因此研究其发病机理及寻求新的治疗靶点尤其重要。内质网（endoplasmicreticulum，ER)是一种重要的细胞器，它参与细胞内钙离子的信号转导及稳态调节、蛋白质的正确折叠及运输。内质网可被高血糖、高血压、氧化应激、炎症等应激状态激活。内质网应激(endo

5、plasmicreticulumstress，ERS)是一种新的凋亡信号转导途径，其可能成为癫痫治疗的新的靶点。一定条件的内质网应激时，错误及未折叠蛋白大量积聚，GRP78(glucose-regulatedprotein-78)表达增加，且GRP78与跨膜蛋白分离，未折叠蛋白反应（unfoldedproteinresponse，UPR）激活，它可减少错误的蛋白质在内质网的聚集来减轻组织损伤，提高内质网对蛋白质的折叠效能。但过度的内质网应激则会激活相关凋亡信号通路，引发细胞凋亡。CHOP(C/EBPhomologouspro

6、tin)是一种凋亡相关蛋白，ERS时，其表达迅速增加，介导了凋亡信号转导。Caspase12位于ER的胞质面，以前体形式存在，无活性，它通过激活下游的Caspase-9，Caspase-3，介导细胞凋亡。香芹酚（Carvacrol，CAR），由各种植物中提取，作为一种食品添加剂及香料被广泛应用。国外研究发现CAR具有较强的抗肿瘤、抗氧化、抗凋亡、抗I摘要抑郁等特性，但香芹酚对癫痫大鼠海马的作用目前国内外尚无相关报道。本研究用氯化锂-匹鲁卡品诱导SD大鼠癫痫大鼠持续状态(statusepilepticus，SE)模型，采用Ni

7、ssl及TUNEL染色法检测海马组织损伤及细胞凋亡，并用香芹酚30mg/kg及60mg/kg预处理，观察香芹酚对匹鲁卡品（pilocarpine，PILO）致痫大鼠海马神经元损伤和凋亡的影响，并观察不同剂量香芹酚对癫痫发作后内质网应激相关分子GRP78、caspase-12、CHOP表达水平变化的影响。材料与方法140只健康雄性SD大鼠，6-8周，200-250g，随机分为CON组、PILO组、PILO+CAR30(30mg/kg)组和PILO+CAR60(60mg/kg)组四组，PILO组包括2h组、8h组、24h组、72

8、h亚组，每组均20只。所有的实验动物均先腹腔注射氯化锂(127mg/kg)，16-20h后腹腔注射匹鲁卡品(30mg/kg)，氢溴酸东莨菪碱(1mg／kg)在注射匹鲁卡品前30min皮下注射，它的作用主要为拮抗匹鲁卡品的外周胆碱能反应。PILO+CAR30组和PILO+CAR60组大鼠分别