针刺对cums模型大鼠erk信号转导通路作用机制研究

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1、少ｔ京中鲁单大等ＢＥＩＪＩＮＧＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹＯＦＣＨＩＮＥＳＥＭＥＤＩＣＩＮＥ博士研究生学位论文题目：针剌对ＣＵＭＳ模型大鼠ＥＲＫ信号转导通路作用机制研究专业：针灸推拿学研究方向：针剌抗抑郁的机理与临床研究博士生：宋映周导师：图娥教授（本论文受国家自然基金项Ｒ资助）（项目编号：８１１７３３３４／Ｈ２７１８）二０—五年五月独创性声明本人声明所呈交的论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研宄成果。尽我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方夕卜，论文中不包含其他人己经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获

2、得北京中医药大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研宄所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。学位论文作者签名：《欢周签字日期：加占．占．巧学位论文版权使用授权书本人完全了解北京中医药大学有关保留、使用学位论文的规定，艮，，口：学校有权保留送交论文的复印件和磁盘允许论文被查阅和借阅可以釆用影印、缩印或其他复制手段保存论文。本人授权北京中医药大学将本人学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，并允许提交杂志社出版。▲开口保密（年月）（保密的学位论文在解密后应遵守此协议）一学位论文作者签名：

3、、狀？｜１导师签名：—．■ｉｇｖ．？ｐｊＬＴＴ＾＜签字日期：签字日期：／ｃｒ．Ｃ．＾百录；＾＾目录申錢—１ＡＢＳＴＲＡＣＴ４英文缩略词表８＂｜ｙ＃１１第一部分文献综述１２综述一抑郁症发病机制研究进展２１１．抑郁症概述１２２１．抑郁症机制研究３３．海马区功能与结构失调１８参考文献１９综述二针灸治疗抑郁症研究进展２３１．抑郁症的中医学理论基础２３２．针灸治疗抑郁症临床观察２３３．针灸治疗抑郁症的机制研究２６、４．／＠３０Ｊ参考文献３１第二部分实验研究３

4、５一针刺对慢性应激抑郁大鼠行为学的影响实验３５１材料与方法３５２实验结果３８实验二针刺对慢性应激抑郁大鼠海马ＥＲＫ信号通路的影响差异性研究４３１材料与方法４３２实验结果４５实验三针刺对慢性应激抑郁大鼠海马ＣＲＥＢ及其楼酸化的影响差异性研究５２１材料和方法５２２实验结果５２实验四针刺对慢性应激抑郁大鼠海马ＢＤＮＦ蛋白表达的影响差异性研究５５１材料和方法５５２实验结果５５实验五针刺对慢性应激抑郁大昆海马调亡相关基因的影响５７１材料和方法５７２实验结果６１第三部分分析讨论６４２针剌对ＣＵＭＳ模

5、型大鼠ＥＲＫ信号转导通路作用机制研究１．动物模型的选择６４２？阳性对照药物选择依据６５３．穴位选择依据６５４．行为学的影响６７－５．ＲａｓＭＡＰＫ／ＥＲＫ６８通路的影响６７０．ＣＲＥＢ蛋白表达水平的影响７．ＢＤＮＦ蛋白表达水平的影响７０８－＊ｍＲＮＡ蛋白表达．Ｂｃｌ２／Ｂａｄ水平的影响７２第四部分研究结论７３参考文献７４ｉ＾ｔ７７个人简历７８中文摘要１＿中文摘要抑郁症是一种严重危害人类身心健康的精神疾病，具有发病率高、复发率高、自杀率高等特点。抑郁症的发病与遗传、生物、心理、社会等多种

6、因素有关。临床上以持续性心境低落、思维迟缓和兴趣丧失为主要特征，常伴随睡眠障碍、言语减少、食欲减遐、体重下降等躯体表现。目前国际临床上常用的治疗方法以药物为主，但仍无法摆脱毒副作用和患者依从性差等问题。近１０余年来，针灸治疗抑郁症越来越受到人们的广泛关注，而主要特点为多乾点。临床研究统计，针灸治疗抑郁症中选用穴位的频次最、多方面的整体治疗二穴的。多为百会、印堂穴，疗效最好并且使用频率最高细胞信号转导通路在抑郁症发病和抗抑郁药物治疗过程中的作用近年来成为研究热点。其中，ＥＲＫ信号转导通路参与神经细胞的生长、分化、再生，以及调节神经元结构和功能的可塑性，

7、对学习记忆有重要影响。前期研究表明，慢性应激模型大鼠出现抑郁样行为改变与海马区ＥＲＫ信号转导通路中关键蛋白水平降低有关。本研究选择孤养结合慢性应激抑郁动物模型，选取与抑郁症密切相关的ＥＲＫ信号转导通路，在ＥＲＫ通路抑制剂ＰＤ９８０５９的干预下，探讨针剌的抗抑郁作用与慢性应激模型大鼠脑内ＥＲＫ信号通路的相关性。研究方法：＂？一１．分组雄性ＳＤ大鼠，体重（１８０±１０）ｇ，６４只，适应性畏养周后，随机将大鼠分为空白组、