百合地黄汤对CUMS抑郁模型大鼠的作用及机理研究

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1、黑龙江中医药大学博士学位论文中文摘要目的通过复制ＣＵＭＳ结合孤养建立ＳＤ雌性大鼠的抑郁模型，以抑郁模型ＳＤ大鼠作为研究对象，应用行为学、病理学、免疫和分子生物学的实验技术手段研究百合地黄汤抗抑郁作用及机理，从神经营养因子抗细胞凋亡的作用机制进行研究，为临床应用百合地黄汤抗抑郁的临证运用提供现代实验依据。方法１．应用清洁级的ＳＤ雌性大鼠，随机分为空白组、模型组、百合地黄汤高剂量组（盐酸，百合地黄汤中剂量组、百合地黄汤低剂量组、阳性药俎氟西汀）。以慢性不可预知性刺激（ＣＵＭＳ），

2、结合孤养方法，复制大鼠抑郁、，判定模型，通过称量大鼠体重糖水消耗量、开场实验等指标模型是否成功建立。模型建成后，给予百合地黄汤与阳性药灌胃，记录其给药前后的行为学评价指标。２．取各组大鼠的海马及ｍＰＦＣ组织，采用ＥＬＩＳＡ技术对其进行单胺类神经递质及其代谢产物浓度含量的测试。３．ｍＰＦＣ组织ＴＵＮＥＬ、取各组大鼠的海马及，应用病例学中染色尼氏体染Ｒｃａ－色、ＨＥ染色技术观察神经元形态情况。应用ＰＣ对脑内ｓｐａｓｅ３的基因表达进行勘测。４．取各组大鼠的海马及ｍＰＦＣ组织采用ｗｅｓｔｅｒ

3、ｎｂｌｏｔｔｉｎｇ的技术方法对Ｐ－ＣＲＥＢ大鼠海马区和ｍＰＦＣ中、ＣＲＥＢ、ＢＤＮＦ、ＢＣＬ２的蛋白表达进行研宄。结果？１．行为学结果．模型组在第２１天造模后体重明显减轻；糖水偏爱度有所下降；旷场实验中中央路径的路程有所变短。而百合地黄汤高中低组均有明显的体重增加。在４２天百合地；糖水偏爱度提高；中央路径路程变长黄汤各组与阳性药组对比模型组，体重明显有所增加，糖水偏爱度有所上升。，旷场实验中中央路径变长２．单胺类神经递质含量测定结果表明：百合地黄汤可以改变单胺类神３黑龙江中医药

4、大学博士学位论文经递质及其代谢产物的浓度从而起到抗抑郁作用。与空白组比较，模型组ｍＰＦＣ区和海马组织中５－ＨＴＤＡ－、、ＮＥ及５ＨＩＡＡ的浓度均显著降低尸＜大鼠（０．０５），ｍＰＦＣ区的ＨＶＡ浓度显著降低（＾＜０．０１）；与模型组比较，百合地黄－ＨＴ汤组和阳性药组大鼠上述脑区的５、ＤＡ、ＮＥ浓度均显著升高（Ｐ＜０．０５），ｍＰＨＶＡ升户＜０－ＦＣ．０５）ＨＩＡＡＰ＜０．０区的高（，海马区５升高（５）两组大鼠；百合地黄汤组与阳性药组比较，各递质浓度均无显著性差异（＾＞０．０５）。与正常对

5、照组比较，模型组大鼠ｍＰＦＣ及海马组织中Ｇｌｕ的浓度均显著升高（户＜０．０１），ＧＡＢＡ浓度降低（Ｐ＜０．０５）；与模型组比较，百合地黄汤组和阳性药组大鼠ｍＰＦＣ区及海马组织中Ｇｌｕ的浓度均有降低（户＜０．０５），ＧＡＢＡ浓度有所升高（ＰＣＯ．０１）。３．病理学ＴＵＮＥＬ染色结果：发现大鼠脑内各组阳性细胞数（凋亡细胞数），模型组比空白组数量显著增加，而百合地黄汤组和阳性药组对比模型组的凋亡细胞数量明显减少。尼氏体染色中，ＨＥ染色中模型组大鼠脑内区域结构明显破坏，细胞层数明显减少，椎体细胞

6、和颗粒细胞细胞带变紊乱，神经元胞膜破裂，胞核变小、神经细胞空泡化和核固缩明显，百合地黄汤组和阳性药组大鼠脑内结构基本完整，细胞排列规整，层次丰富，神经元胞膜完整，只见小部分胞核变小、神经细胞空泡化和核固缩现象。ＰＣＲ检测ａｓ－ｍＲＮＡ表＜中，Ｃｐａｓｅ３模型组的达水平较空白组高，有统计学意义（户０．０５）型组比较地黄汤组和阳性药组的基因水平表达均明显有；与模，百合所降低，且统计学有意义（户＜〇．〇５）。－４ｅｌ－．免疫印迹实验结果表明：Ｂ２、ＢＤＮＦ、ＣＲＥＢ和ＰＣＲＥＢ各指标中模型组表

7、达水平较空白组有所降低，百合地黄汤能显著上调大鼠脑内海马ｍＰＦＣＢｃ－－中ｌ２、ＢＤＮＦ、ＣＲＥＢ和ＰＣＲＥＢ的蛋白表达水平明显升高。结论１．行为学研宄中表明百合地黄汤的抗抑郁作用以中剂量组效果最佳。２．百合地黄汤通过调节神经递质水平达到抗抑郁作用。其中以中剂量组效果最佳。３．百合地黄汤可预防和抑制神经元的凋亡，其机理可能与神经元保护有关。．百合地黄汤能够提高大鼠脑内神经营养因子的水平表达４，起到神经４黑龙江中医药大学博士学位论文。元保护作用，发挥抗抑郁作用关键词ＲＥＢ－

8、ＣＲＥＢ－２：抑郁症；百合地黄汤；ＣＵＭＳ；ＢＤＮＦ；Ｃ；ｐＢｃｌ；５黑龙江中医药大学博士学位论文ＡＢＳＴＲＡＣＴＯｂｅｃｔｉｖｅｊＴｈｕ－ｉｓｓｔｕｄｙｓｅｓａＣＵＭＳｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｓｏｌｉｔａｒｙｒｅａｒｉｎｇｍｅｔｈｏｄｔｏｃｒｅａｔｅｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎｍｏｄ