美洛昔康对cums大鼠抑郁行为的影响

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1、重庆医科大学硕士学位论文美洛昔康对CUMS大鼠抑郁行为的影响姓名：罗文申请学位级别：硕士专业：药理学指导教师：杨俊卿201205重庆医科大学硕士研究生学位论文美洛昔康对CUMS大鼠抑郁行为的影响摘要目的：建立慢性不可预见性轻度应激(chronicunpredictablemildstress，CUMS)致大鼠抑郁模型，初步观察美洛昔康对慢性应激大鼠抑郁行为的作用。方法：(1)成年雄性SD大鼠，随机分为正常组、模型组、阳性对照组和美洛昔康1、3和5mg·kg‘1组，采用慢性不可预见性轻度应激方法制备大鼠抑郁模型。阳

2、性对照组给予舍曲林5mg·kg～，模型组和正常组分别给予等体积的羧甲基纤维素钠，每天灌胃1次，连续2ld。(2)大鼠行为学改变通过旷场实验、高架十字迷宫和强迫游泳试验检测；大鼠海马神经细胞的形态变化和SYP、BDNF、5．HT。A受体和PSD．95的蛋白表达分别通过组织病理切片HE染色和免疫组织化学染色观察；大鼠皮层和海马组织中的丙二醛(malondialdehvde，MDA)含量及超氧化物歧化酶(superoxidedismutase，SOD)活性和白介素(IL)．6，肿瘤坏死因子(TNF)．。【及白介素(IL

3、)．1p的含量变化通过生化酶学方法和酶联免疫吸附法检测。结果：慢性应激大鼠垂直活动次数和水平活动次数较正常组减少，进入闭臂的时间和不动行为较正常组增多；皮层和海马SOD活性降低，MDA、IL．6、TNF．O【及IL．1B含量升高；海马组织中神经细胞出现细重庆医科大学硕士研究生学位论文胞丢失、核固缩，SYP、BDNF、5．HTlA受体及PSD一95蛋白表达降低。选择性CoX．2抑制剂美洛昔康处理后可明显改善大鼠的抑郁行为，减轻慢性应激大鼠海马神经细胞的损伤，阻遏海马组织SYP、BDNF、5．HTlA受体和PSD．9

4、5表达的下调，逆转皮层和海马组织中SoD的活性低下，降低皮层和海马组织中MDA、’IL-6、TNF—Q及IL-lp的含量。结论：美洛昔康可缓解慢性应激诱导的大鼠抑郁行为改变，机制可能与抑制COX一2，降低氧化应激和炎症反应相关。关键词：抑郁症；慢性不可预见性应激；炎性细胞因子；美洛昔康；氧化应激EFFECToFMELOXICAMoNCUMS．INDUCEDDEPRESSIVEBEHAVIoRINIⅫSABSTRACTAim：TbinVestigatethee矗’ectofmeloxic锄onthed印ressiv

5、e．1ikebehaViorscausedbychr011icunpredictablemildstress(CUMS)inrats．MethOds：(1)MaleSDratsweremdomlydividedintofollowing伊oups：contr01group，CUMS铲oup，sem．aline伊oup，meloxicam1，3and5mg．kg‘。野oupsChronicunpredictedmildstresswastakentoestablishratd印ressionmodelSertral

6、ine(5mg‘kg一‘d)andmeloxic锄(1，3and5mg．kg～．d)wasadmillistratedaRerstressprocedurefor20days(2)111eopen-fieldtest，eleVatedplus—maze(EPM)assayandf；玎cedswlmmmgtestwereusedtoeValuatet11ed印ressionbehaviorsOfrats．HEstainingwasusedtoobserVellippoc锄palpathologicalchanges

7、．SYP，BDNF，PSD-95and5一HTlAreceptorproteinexpressionwasdetectedbyimmunomstochemist拶．MDAconcentrationsaIldSODactivitywereanalyzedbymemodofbiochemisnMIL．6，IL．1pandTNF一。【levelsweredetectedbymethodofELISAResults：AscomparedwiththatOft11econtr01伊oup，administrationofs

8、仃esscausedadecreaseofthecrossinga11drea“ngmovement血nes厅om4open—fieldtest，asigIli6calltincreaseofclosed．anllsretentiontime疗omeleVatedplus。mazeandimmobilityf硒mforcedswimmingtest．Thelevelsof