熊果酸抑制nf-κb活化防治大鼠静脉再狭窄的实验研究

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1、＇■＇＇ＶＩ？１？＇．．＞．■．■．－三．分类号密级ＵＤＣ编号：博壬学位论文熊果酸抑制ＮＦ－ｋＢ活化防治大鼠静脉再狭窄的实验研究ｒｓｏｃｎｈＮＦ－ｋＢＰａＳｔｕｄＯｆＵｌｉＡｃｉｄＩｉｂｉｔｔｈｗａｙＡｃｔｉｖａｔｉｏｎｙＴｏＩｎｈ化ｉｔＲｅｓ化ｎｏｓｉｓＯｆＡｕｔｏｌｏｏｕｓＶｅｉｎＧｒａｆｔｉｎｇｇ刘盛华．奋＇Ｘ．＇．－１：■－导师姓名王武军教授专业名称胸山外科

2、培养类型临床论文提交日期２０１５年０４月０２日南方医科大学２０１１级谋±学位论文熊果酸抑制ＮＦ－ｋＢ活化防治大鼠睁脉再狭窄的实验研究Ｏｆ－ＳｔｕｄＵｒｓｏｌｉｃ乂ｃｉｄ虹ｈｉｂｉｔＮＦｋＢＰａ化ｗａＡｃｔｉｖａｔｉｏｎＴｏｙｙＩｎＷｂｉｔＲｅｓｔｅｎｏｓｉｓＯｆＡｌｌ化ｌｏｇｏｎｓＶｅｉｎＧｒａｆｔｉｎｇ课题来源：自选学位申请人刘盛华导师姓若王武军教授专业為称胸＇。外科培养类型临床培养层次在职博去所在学院南方医科大学附属南方医院

3、答辩委员会主席钟佛添教授答辩委员会委员陈海生教授闯玉生教授曾伟生教授谷力加教授２０１５年０４月１７日广州博击学位论文熊果酸抑制ＮＦ－ｋＢ活化防治大鼠静脉再狭窄的实验研究博±研究生：刘盛华指导老师；王武军摘要研究背景与目的ｃｏｒｏｎａｒａｒｔｅｒｂａｓｓｒａｆｔＣＡＢＧ）是治疗冠状动脉冠状动脉旁路移植术（ｙｙｙｐ，ｇ粥样硬化性也脏病的主要外科方法，也是冠状动脉再血管化最重要的治疗手段一之。在临床上，移植血管有动脉和静脉两种，常用的有娇血管来源有乳内动

4、麻、榜动脉和大隐静脉。乳内动脉是最常用的动脉桥血管，但是其长度有限。烧动脉在应用的过程中会出现患者无法接受的并发症。这些都使得动脉桥的应用受到了很大的限制。大隐静脉由于位置表浅，口径较大，取材方便，两侧下肢又有足够的长度连接主动脉与远端冠状动脉，多年Ｗ来使其在冠状动脉旁路移植术中得到了广泛的应用。乳内动脉是冠状动脉旁路移植术中通畅率最島的血管，随访资料显示，冠状动脉旁路移植术中乳內动脉吻合前降支，１年通畅率巧９５．７％，１０年通畅率在９０％Ｗ上，明显优于大隐静脉。研究表明大隐静脉１年内可能发

5、生静脉吻合口血栓形成、近端狭窄等并发症，１年、５年的通畅率分别为９３％、７４％。１０年通畅？率仅为５０％６０％，长期效果明盈不如乳内动脉。静脉桥的再狭窄大大降低了手术的远期效果，对于再狭窄的发生机制仍有许多不明之处，目前认为再狭窄可能与大隐静脉游离过程中的损伤，术后血流动力学的改变Ｗ及炎症因子释放等一ｃｕａｍｕｒｓｍｏｃｒｔｈｃｅ系列变化，术后新生内膜增生、血管平滑肌细胞（ｖａｓｌｓｃｌｅｌｌ，１摘要ＶＳＭＣ）增殖、迁移所造成的血管重塑共同作用的结果。术后较高的再狭窄发生率已经

6、成为影响自体静脉在冠状动脉旁路移植术后中远期疗效最主要的限制因素。熊果酸（ｕｒｓｏｌｉｃａｃｉｄ，ＵＡ）又名乌苏酸、乌索臉是广泛存在于自然界中－Ｈ職类化合物的ａ香树脂醇型五环，分子式为〔３０战８〇３，通常Ｗ游离或与糖结合成巧的形式存在，分布于自然界中约７个科４６个属的种植物中。熊果酸。，是脂溶性物质，可穿透细胞膜起效实验巧明熊果酸具有广泛的生物学活性包括抗细胞突变、抗氧化、抗炎、抗病毒等作用。目前，熊果酸抗肿瘤机制已成为当今研究的热点。同时，熊果酸保护也脑血管等药理作用己经被广泛证实。一氧

7、化氮合酶跟也化管相关的生物学活性包括舒张血管、上调、抑制脂质过氧。、化在族岛素抵抗的鼠高血压模型中，显示出具有抗高血压减慢也率、抗高血脂和抗高血糖的作用。目前对熊果酸的药理作用机制研究较多，对也血管的作用主要有抗动脉粥样硬化，抑制新生血管，抗氧化及诱导细胞调亡等。－ｋＢ的活化－研究显示熊果酸能通过抑制ＮＦ。ＮＦｋＢ是介导炎症及免疫反应的中也物质，同时也是细胞调亡信号传导通路中重要的转录调节因子，几乎存－－化－在于所有的细胞中，其鞭基因包括免疫相关受体、细胞因子（如比１、ＩＬ２、６、－－－ＴＮＦ－

8、ａ、ＬＴｃｕＬＴ、ａ、ＭＣＰ－、粘附分正１２和ｐＧＭＣＳＦ）、炎症因子（ＭＩＰｌ１）－－ｋＢ主要通过介子（ＩＣＡＭ、ＶＣＡＭ、Ｅｓｅｌｅｃｔｉｎ）急性期蛋白（如ＳＳＡ）等。ＮＦ－导炎症反应，ＮＦｋＢ可Ｗ促进各种炎症因子和细胞因子的基因转录，这些炎症一Ｆ－因子和细胞因子又可Ｗ反过来激活Ｎ