伊维菌素微乳的安全性评价及质量标准研究

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1、分类号密级UDC单位编号10733甘肃农业大学硕士学位论文伊维菌素微乳的安全性评价及质量标准研究StudyonthesafetyevaluationandqualitystandardofIvermectinmicroemulsion邢守叶指导教师姓名张继瑜研究员（兰州畜牧与兽药研究所兰州730050）学科专业名称基础兽医学研究方向兽医药理与毒理学论文答辩日期2015年5月15日学位授予日期2015年6月答辩委员会主席秦波研究员评阅人贾宁教授蒲万霞研究员2015年6月ClassificationNo.:Sec

2、recylevel:UDC:Schoolcode:10733GansuAgriculturalUniversityADissertationfortheMaster’sDegreeStudyonthesafetyevaluationandqualitystandardofIvermectinmicroemulsionPostgraduate:XINGShou-yeAdvisor:Prof.ZHANGJi-yuSpeciality:BasicVeterinaryScienceResearchField:drug

3、evaluationSubmittedTime:Jun,2015Address:Lanzhou,China,730050I摘要伊维菌素微乳制剂是一种新型高效、广谱、低毒和对多种动物体内外寄生虫有高效驱杀作用的新制剂，是以纳米乳为载体，以80%以上水为溶剂制成。本论文对该制剂的安全性评价、制剂含量测定方法的建立、稳定性试验、制剂的无菌检查进行了研究。1.对新型伊维菌素微乳制剂进行了过敏性试验、溶血试验、肌肉刺激性试验、热原检查、注射途径的急性毒性试验、亚慢性毒性试验等安全性评价试验。结果显示：制剂对豚鼠和大鼠的

4、过敏性反应均为阴性，无致敏性；制剂未出现溶血和红细胞凝聚现象；制剂对家兔股四头肌未见明显刺激作用；热原限度符合规定，无致热原；制剂对大鼠腹腔注射的LD50为3.8256g/kg，95%可信限为3.4639g/kg～4.2251g/kg，对小鼠腹腔注射的LD50为3.2200g/kg，95%可信限为1.8197g/kg～5.6979g/kg，高于伊维菌素原料药对小鼠腹腔注射的的LD50（24.2493mg/kg）；亚慢性毒性试验，各给药剂量组大鼠的体重、血液学指标、生化指标与对照组比较均无显著性差异，显示伊维菌

5、素微乳制剂对大鼠长期给药无明显毒副作用，临床用药安全。以上结果证明：新型伊维菌素微乳制剂安全可靠，可应用于兽医临床。2.建立了新型伊维菌素微乳制剂中伊维菌素的高效液相色谱法的含量测定方法。伊维菌素的色谱条件为HypersilODS2(5um，4.6mmx250mm)色谱柱，流动相为甲醇：乙腈：-1水=35:60:5（v/v），柱温30℃，进样量10μl，检测波长244nm，流速1mL·min。用该方法检测3批制剂中伊维菌素的含量为标示量的94%~100%，方法准确可靠、选择性好、重现性好、操作简便、快速，可用

6、于伊维菌素微乳制剂中伊维菌素的含量测定。3.对新型伊维菌素微乳制剂的中试产品进行了高温、高湿、强光照射和加速试验。结果表明，在以上条件下伊维菌素的含量没有明显变化，样品正立、倒立、平放放置对含量无明显影响，即橡胶塞可用于该制剂的封装。试验结果证明该制剂易于存储和运输。4.对新型伊维菌素微乳制剂进行无菌检查，进行了无菌检查的方法验证试验，确立了该制剂无菌检查的方法，并对3批伊维菌素微乳制剂进行了无菌检查，结果显示，阳性对照菌均在24h内生长良好，阴性对照均澄清，无菌生长，3批供试品均澄清，无菌生长，无菌检查试验

7、结果符合规定。关键词：伊维菌素微乳制剂；安全性评价；含量测定；稳定性试验；无菌检查；伊维菌素ISUMMARYTheivermectinmicroemulsionwithnewefficientbroad-spectrumandlowtoxicitycanbeusedinmanyanimalsforendoparasiteandectoparasite.Itiscomposedofnanoemulsionwhichasacarriersystemandmorethan80%water.Thesafetyeval

8、uationofinjection,thecontent，determinationmethodsofivermectin,stabilitytestandinjectionssterilitytestwerecarriedoutinthisdissertation.1.Thesafetyevaluationoftheivermectinmicroemulsioninjectionincludeal